史上最大規(guī)模癌癥T細胞研究結果公布

2018-07-07 來源：OFweek醫(yī)療科技網標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：據(jù)了解，該研究工作是國際上迄今為止規(guī)模最大的癌癥T細胞研究，值得一提的是，這項研究還首次揭示癌癥患者體內存在兩種CD8＋T細胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細胞的前體細胞，對于癌癥患者的預后具有重要影響。

肺癌被稱為“癌中之王”，其發(fā)病率和致死率在所有癌癥中均居首位，其中85％的肺癌屬于非小細胞肺癌?？紤]到腫瘤微環(huán)境的復雜性，近年來單細胞轉錄組測序技術逐漸被廣泛應用于腫瘤浸潤免疫細胞的研究當中，T淋巴細胞是參與殺傷腫瘤細胞的關鍵群體，深入理解腫瘤浸潤T細胞的組成、譜系和狀態(tài)對腫瘤免疫治療的發(fā)展及有效靶點和標志物的開發(fā)具有重要意義。

近日，北京大學生命科學學院教授張澤民與北京大學第三醫(yī)院閆天生研究組、北京大學生命科學學院BIOPIC中心等合作，在NatureMedicine雜志發(fā)表了題為“GlobalcharacterizationofTcellsinnon－small－celllungcancerbysingle－cellsequencing”的研究論文，該項研究完成了來自14例非小細胞癌初治患者外周血、癌組織和癌旁組織的12，346個T細胞的單細胞測序工作，刻畫了非小細胞肺癌的16個T細胞功能亞群、各亞群的組織分布特征及亞群間的狀態(tài)轉換關系等免疫特征。同時，基于T細胞的轉錄組數(shù)據(jù)及T細胞受體（TCR）序列，該研究鑒定出兩群跨組織分布的效應T細胞，且這兩群細胞具有潛在的遷移屬性，這一發(fā)現(xiàn)為新免疫療法的開發(fā)提供了思路。

據(jù)了解，該研究工作是國際上迄今為止規(guī)模最大的癌癥T細胞研究，值得一提的是，這項研究還首次揭示癌癥患者體內存在兩種CD8＋T細胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細胞的前體細胞，對于癌癥患者的預后具有重要影響。

為充分了解非小細胞肺癌患者體內復雜的腫瘤浸潤T細胞，研究人員對14例肺癌（包括11例肺腺癌和3例鱗狀細胞癌）初治患者，體內腫瘤、相鄰正常組織以及外周血中分離出的T細胞進行深度的單細胞RNA測序。

首先，研究人員在確認非小細胞肺癌中存在T淋巴細胞浸潤后，根據(jù)T細胞表面的標志物（CD3／CD4／CD8／CD25），通過熒光激活細胞分選技術（FACS）將T細胞分為各種亞型。而后，對總共12，346個細胞進行測序，每個細胞測序的平均深度為1．04個million（單個定位的測序序列），使得低表達的細胞因子和轉錄因子也能得到很好的檢測。

其次，通過譜系追蹤（基于T細胞聯(lián)合表達和T細胞抗原受體），研究人員發(fā)現(xiàn)，相當一部分效應T細胞在組織中發(fā)生了高度的遷移。除了在腫瘤浸潤中觀察到耗竭狀態(tài)CD8＋T細胞外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了2種狀態(tài)為耗竭性T細胞前體細胞的免疫細胞，前體細胞與耗竭狀態(tài)T細胞的比值越高，肺腺癌患者的預后則越好，該發(fā)現(xiàn)為肺癌治療提供了新的思路。

此外，研究人員還觀察到，靶向抑制殺傷性免疫細胞的調節(jié)性T細胞（Treg）也為免疫治療提供了一條重要思路。過去的研究通常將腫瘤內部的Treg作為一個整體與癌旁和外周血中的Treg進行比較。而該研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)TNFRSF9（又稱4－1BB）的表達可以從肺癌浸潤Treg中區(qū)分出一群處于激活狀態(tài)的Treg，該群Treg中抑制功能相關基因的表達水平更高，暗示其為腫瘤中真正發(fā)揮抑制功能的Treg細胞。同時，激活態(tài)Treg的比例與肺腺癌病人的預后相關，可作為又一可靠的臨床標志物。

上述論文第一作者北京大學生命科學學院BIOPIC中心博士研究生郭心怡表示：作為國際上迄今為止針對腫瘤相關T細胞的規(guī)模最大的單細胞組學研究，為后續(xù)的相關研究工作提供了極有價值的數(shù)據(jù)資源，也為更深入理解肺癌相關T細胞的免疫特質奠定了可靠基礎。這項工作的科學發(fā)現(xiàn)能夠指導肺癌病人的臨床分型，也為病人的精準治療提供了新的思路。

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