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我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)高致病性肺炎克雷伯氏菌耐藥機(jī)制

2018-04-24 來源:南京生物醫(yī)藥谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要: 由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磷霉素類等常用抗菌藥物耐藥,還對被視為“抗生素最后防線”的碳青霉烯類藥物耐藥,使其可供選擇的治療藥物非常有限,僅限于多粘菌素、替加環(huán)素等少數(shù)幾種。

肺炎是一種常見疾病,其中重癥肺炎對人的生命危害很大。對于肺炎的治療,在抗生素出現(xiàn)之前大約有三分之一的人難免一死??股爻霈F(xiàn)后肺炎的致死率大大降低,但隨著近年來抗生素的廣泛使用,肺炎病原菌逐漸產(chǎn)生了耐藥性。因此,國內(nèi)外眾多研究成果均顯示,兼具有多藥耐藥和高毒力特性的碳青霉烯類藥物耐藥肺炎克雷伯氏菌已成為重癥肺炎的重要病原,給感染控制帶來了巨大挑戰(zhàn)。

杜向黨團(tuán)隊(duì)通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了兼具有高毒力和多藥耐藥特性的高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現(xiàn),并且發(fā)現(xiàn)其多個毒力基因和耐藥基因分別位于毒力質(zhì)粒和耐藥質(zhì)粒上,同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環(huán)素耐藥株,且通過試驗(yàn)找到了導(dǎo)致高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株對替加環(huán)素耐藥的基因變異體,再加上其他研究人員關(guān)于高致病性肺炎克雷伯氏菌多粘菌素耐藥的研究,也就是說,目前最有效治療高致病性肺炎克雷伯氏菌引起的重癥肺炎的藥物——多粘菌素和替加環(huán)素正在面臨逐漸失效的危機(jī)。
 
據(jù)悉,2011-2016年間,杜向黨團(tuán)隊(duì)在收集的臨床病人樣本中共檢測到4株高致病性肺炎克雷伯氏菌,通過多位點(diǎn)序列分型顯示均為亞洲流行的ST11型。通過S1脈沖場凝膠電泳、Southern印跡雜交和全基因組學(xué)測序的分析顯示,4株高致病性肺炎克雷伯氏菌均含有兩個不同類型的質(zhì)粒,即毒力質(zhì)粒(大小為280或230kb)和blaKPC-2陽性耐藥質(zhì)粒(大小為54或78kb)。拉絲試驗(yàn)證實(shí)CR-HvKP具有高粘性的特點(diǎn),導(dǎo)致其在環(huán)境中具有高度的傳播性。
 
由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磷霉素類等常用抗菌藥物耐藥,還對被視為“抗生素最后防線”的碳青霉烯類藥物耐藥,使其可供選擇的治療藥物非常有限,僅限于多粘菌素、替加環(huán)素等少數(shù)幾種。該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環(huán)素耐藥株。通過試驗(yàn)證實(shí),該高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株的替加環(huán)素耐藥表型由位于質(zhì)粒上的tet(A)基因變異體介導(dǎo)。替加環(huán)素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現(xiàn),進(jìn)一步限制了該致病菌臨床用藥的選擇。
 
替加環(huán)素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現(xiàn)給人類感染的防控敲響了警鐘。由于四環(huán)素類和多粘菌素類藥物過去長期在動物養(yǎng)殖業(yè)中廣泛使用。因此,動物源替加環(huán)素和多粘菌素耐藥菌/耐藥基因是否會沿著食物鏈傳遞給人的潛在風(fēng)險(xiǎn)有待于嚴(yán)密監(jiān)視。
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