①雖然從多利羊之后,陸續(xù)誕生出馬、牛、羊、豬和駱駝等大型家畜,以及小鼠、大鼠、兔、貓等多種實驗動物,但靈長類動物受供體細胞核在受體卵母細胞中的不完全重編程,胚胎發(fā)育率極低,世界上其他試驗最終都以母體流產而告終;
②克隆猴出來了,克隆人還會遠嗎?想多了,不存在的!
③通過克隆技術,我們可以生產出遺傳背景一致的猴子,可以用在大腦疾病、癌癥、免疫甚至代謝類疾病研究方面,亦可以幫助我們在藥物臨床前試驗中,檢測其有效性。
中國科學院公布,世界上首只體細胞克隆猴“中中”于2017年11月27日誕生,10天后第二只克隆猴“華華”誕生。國際權威學術期刊《Cell》北京時間1月25日以封面文章形式在線發(fā)布該成果。
1997年,科學領域發(fā)生了一件大事,它既引起了科學家群體的廣泛關注,同時又成為街談巷議的話題,這就是克隆羊“多莉”的誕生。20多年過去了,科學家利用體細胞核移植技術(SCNT)克隆出了許多其他哺乳動物,如豬、牛、羊、貓、狗等。
事實上,這期間也有很多學者曾嘗試克隆與人類更加接近的非人靈長類動物。1999年,俄勒岡國立靈長類研究中心GeraldSchatten教授成功地用胚胎分裂的方式克隆出一只恒河猴,但由于并未運用體細胞核移植技術,所以并未引起廣泛關注。除此之外,俄勒岡美國國家靈長類中心ShoukhratMitalipov教授、匹茲堡大學CalvinSimerly等人也嘗試用體細胞核移植技術克隆非人靈長類動物,均未成功。
近日,這一難題被來自中國科學院上海神經科學研究所的科學家攻克,他們率先利用體細胞核移植技術克隆出兩只獼猴,完成這一實驗的是以中國科學院神經科學研究所研究員孫強和博士后劉真為主的團隊。
疾病、新藥測試將大幅提速
克隆猴有啥價值?這是所有吃瓜群眾共同的疑問。
目前我國新藥測試的傳統(tǒng)醫(yī)藥實驗大量采用小鼠,很大程度上是因為鼠類可通過快速近親繁殖,培育出大量非常相似的小鼠。
但由于小鼠和人類相差太遠,藥物研發(fā)人員在小鼠模型上花費了巨大資源,但篩選到的候選藥物用在病人身上,卻大都無效,或有不可接受的副作用,這使得諸如阿爾茨海默病、自閉癥等腦疾病,以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病等不能得到有效治療。
克隆猴的成功,意味著中國將率先建立起可有效模擬人類疾病的動物模型。利用克隆技術,未來可在一年時間內,培育大批遺傳背景相同的模型猴。這既能滿足腦疾病和腦高級認知功能研究的迫切需要,又可廣泛應用于新藥測試。將為腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝等疾病的機理研究、干預、診治帶來前所未有的光明前景!
三大難點抬高門檻
從第一只克隆羊到第一只克隆猴,歷時21年。期間,各國科學家先后克隆出牛、鼠、豬、貓、狗等多種動物,但對猴子一直無能為力。
2003年,權威學術期刊《科學》曾發(fā)表美國匹茲堡大學醫(yī)學院研究人員的一篇論文,論文稱,用現有技術克隆靈長類動物“是行不通的”。
最接近成功的一次實驗發(fā)生在2010年。美國俄勒岡靈長類研究中心的著名科學家米塔利波夫率領團隊成功移植了克隆猴胚胎,但胚胎發(fā)育至81天,以流產告終。
克隆猴為啥這么費勁?
難題之一,是細胞核不易識別,“去核”難度大。作為受體的卵細胞,必須先把細胞核“摘除”,才能容納體細胞的細胞核這個“外來戶”。但是,猴的卵細胞核去核難度非常大。
孫強團隊中,博士后劉真是“去核”的主要操作者。借助顯微設備,劉真用一雙巧手反復練習,在最短時間內、用最小損耗完成“去核”工作,為后續(xù)的克隆工作奠定重要基礎。
難題之二,是卵細胞容易提前激活??寺∵^程中,體細胞的細胞核進入卵細胞時,需先“喚醒”卵細胞,然后才啟動一系列發(fā)育“程序”。因此,“喚醒”的時機要求非常精準。但是,使用傳統(tǒng)方式,猴的卵細胞很容易被提前“喚醒”,往往導致克隆“程序”無法正常啟動。
難題之三,是體細胞克隆胚胎的發(fā)育效率低。被轉移到卵細胞里的細胞核,突然要扮演受精卵的角色,“趕鴨子上架”很不適應,需要科學家采取多種手段“保駕護航”。如果“保駕”不力,絕大多數克隆胚胎都難以正常發(fā)育,往往胎死腹中。
經過5年不懈努力,孫強團隊成功突破了克隆猴這個世界生物學前沿的難題。通過DNA指紋鑒定,“中中”和“華華”的核基因組信息與供體體細胞完全一致,證明姐妹倆都是正宗的克隆猴。
克隆猴之后做什么?
兩只小猴子目前正在實驗室里健康活潑地生活著,但人們的疑問也隨之而來:克隆猴出來了,克隆人還會遠嗎?
對于這個公眾高度關切的問題,蒲慕明明確表示,中科院做這項工作的目的,不是為了克隆人,而是為了提高人類健康、研究腦科學基本問題服務的。相反,這項工作還可能使一些倫理爭議得到化解。
目前,中國每年出口數萬只獼猴,主要用于藥物篩選。在蒲慕明看來,這么大批量的動物實驗,在倫理方面是有問題的。而這項工作,就是要解決這一倫理問題。
有了體細胞克隆猴技術,人們就能使用體細胞在體外有效地做基因編輯,準確地篩選基因型相同的體細胞,產生基因型完全相同的大批胚胎,用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。
也就是說,中科院神經科學研究所的這項技術,讓人們在一年內就能制備大批遺傳背景相同的模型猴,大大減少了個體差異對實驗的干擾。這樣,只要使用很少數量的克隆猴,就能夠完成很有效的篩選。
任何科學發(fā)現都是雙刃劍,既有可能帶來巨大的進步,也有可能造成一系列危機,核能、基因編輯都是典型的例子。生命科學的倫理問題不僅僅是科學家需要注意的,更需要政府部門以及整個社會大眾共同參與,通過立規(guī)、立法等方式,來約束人們的行為,做出正確的決策。
治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價: ¥79.5產品供醫(yī)療部門或家庭測量人體體溫使用,可用于人體的腋下、口腔、肛門部門。
健客價: ¥9.91.高血壓。 2.冠心病。 3.慢性穩(wěn)定性心絞痛(勞累性心絞痛)。
健客價: ¥33健脾養(yǎng)肝,涼血活血,軟堅散結。用于慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化、表現為肝脾兩虛、瘀熱互結癥候者,癥見脅肋脹痛,脘腹脹滿,神疲乏力,口干咽燥,納食減少,便溏不爽,小便黃等。
健客價: ¥681.水腫性疾病。 2.高血壓。 3.預防急性腎功能衰竭。 4.高鉀血癥及高鈣血癥。 5.稀釋性低鈉血癥。 6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。 7.急性藥物毒物中毒。 8.對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。
健客價: ¥16.8本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動時(劑末現象或“開關”波動),需要應用本品。
健客價: ¥185中毒性肝臟損害:用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。
健客價: ¥32原發(fā)性高尿酸血癥,痛風性關節(jié)炎間歇期及痛風結節(jié)腫等。
健客價: ¥26清理腸胃,消積化滯。用于消化不良,胸悶脹滿,肚腹疼痛,惡心倒飽,大便不通。
健客價: ¥17用于抑郁癥的治療。
健客價: ¥109活血益氣、補肝腎、接骨續(xù)筋、消腫止痛、促進骨折愈合。用于新鮮骨折及陳舊骨折、股骨頭壞死、骨關節(jié)病、腰椎間盤突出癥等癥。
健客價: ¥38補腎壯陽,益精固澀。用于陽痿、早泄、滑精、遺尿及神經衰弱。
健客價: ¥99活血化瘀,增加光敏作用。用于白癜風。
健客價: ¥77清熱解毒,鎮(zhèn)驚開竅。用于熱病,邪入心包,高熱驚厥,神昏譫語;中風昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。
健客價: ¥55清熱解毒,涼血通淋。用于下焦所致的熱淋,癥見尿頻、尿急、尿痛、腰痛、小腹墜漲。
健客價: ¥48.9高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
健客價: ¥17.5胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食道炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison癥候群)、吻合口潰瘍。
健客價: ¥121軟堅散結。用于瘰疬痰核或腫或痛。
健客價: ¥55祛風散寒除濕,通絡止痛,補益肝腎。用于風寒濕所致的痹證,癥見肢體關節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利、肌膚麻木、腰膝酸軟及類風濕性關節(jié)炎、骨性關節(jié)炎見上述證候者;用于原發(fā)性骨質疏松癥肝腎不足證,癥見腰背疼痛,腰膝酸軟,頭暈目眩、步履艱難、不能持重、耳鳴。
健客價: ¥155祛風除濕,活血止痛。用于風寒濕痹,手足麻木,腰腿酸痛;跌撲損傷,瘀滯腫痛。
健客價: ¥28補腰腎,強筋骨,活血止痛。用于骨性關節(jié)炎肝腎不足、瘀血阻絡證,癥見關節(jié)腫脹、麻木、疼痛、活動受限。
健客價: ¥13適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍(伴有幽門螺旋菌Hp感染者),特別是復發(fā)性及難治性潰瘍;慢性胃炎(伴有幽門螺旋菌Hp感染者),用一般藥物治療無效而癥狀又較重者。
健客價: ¥23.5本品適用于敏感菌引起的下列輕、中度感染:由流感噬血桿菌、摩拉克菌屬(包括β-內酰胺酶產酶菌)及肺炎雙球菌引起慢性支氣管炎急性發(fā)作。
健客價: ¥42調和營衛(wèi)、活血祛風、健脾益腎;用于營衛(wèi)失調,瘀血阻絡、脾腎不足所致的白癜風。
健客價: ¥36