根據(jù)最新發(fā)布的消息,2017年FDA共批準(zhǔn)46款新藥,其中,有12款屬于抗癌藥物。此外,F(xiàn)DA還額外推出一個“特別清單”,盤點(diǎn)了包括先前已上市藥物的新組合、免疫療法在內(nèi)的抗癌產(chǎn)品的獲批列表。
Kymriah最早由賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們開發(fā)。(圖片來源:BradleyC.Bower/Bloomberg)
1Keytruda:FDA批準(zhǔn)第一個“廣譜抗癌藥”
這一里程碑式的藥物是由默沙東公司研發(fā)的PD-1抗體Keytruda,適用于“MSI-H/dMMR亞型”的實(shí)體瘤(MSI-H:微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高;dMMR:錯配修復(fù)缺陷)。這是FDA首次基于腫瘤生物標(biāo)志物、而不是腫瘤原始位置批準(zhǔn)的一個新藥,可治療十多種類型的腫瘤,包括結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、膽管癌、胰腺癌、食管癌等等。
“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤細(xì)胞無法正常修復(fù)DNA損傷,而Keytruda通過阻斷免疫檢查點(diǎn),促進(jìn)免疫系統(tǒng)識別、攻擊缺陷細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)先后開展了5項(xiàng)臨床試驗(yàn),共招募了149名癌癥患者,涉及15種腫瘤類型。最終結(jié)果讓人振奮:39.6%的患者達(dá)到了完全或部分緩解,78%的患者藥物響應(yīng)持續(xù)了6個月以上。
研究發(fā)現(xiàn),攜帶有MSI-H或者dMMR標(biāo)志的腫瘤都會對Keytruda相應(yīng)。有分析稱,如果確定是MSI-H/dMMR亞型,各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。
2Kymriah:全球首款獲批的CAR-T療法
8月30日,F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)諾華突破性CAR-T療法Kymriah(tisagenlecleucel,CTL-019)上市,用于治療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)。
作為個性化免疫療法,CAR-T療法不同于典型的小分子或生物治療,而是“定制”患者自身的免疫細(xì)胞。通過分離出患者的T細(xì)胞,并在體外進(jìn)行改造——安裝上能夠特異性識別癌細(xì)胞的嵌合抗原受體(CAR),隨后再講這些擴(kuò)增的改造細(xì)胞回輸至患者體內(nèi),發(fā)揮特定的抗癌作用。
Kymriah是FDA批準(zhǔn)的第一款CAR-T療法,也是FDA批準(zhǔn)的第一個基因治療藥物,定價(jià)47.5萬美元。為了填補(bǔ)高昂的藥價(jià),諾華在支付方式做了創(chuàng)新:與美國聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)簽署協(xié)議,由后者承擔(dān)患者在第一個月內(nèi)就響應(yīng)Kymriah治療的費(fèi)用。
3Yescarta:獲批的全球第二款CAR-T療法
Yescarta是KitePharma公司開發(fā)的一種靶向CD19的CAR-T療法,用于治療在接受至少2種其它治療方案后無響應(yīng)或復(fù)發(fā)的特定類型的大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是,Yescarta是首款獲批用于治療特定類型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)的基因療法。
8月28日,KitePharma被醫(yī)藥巨頭吉利德以119億美元的現(xiàn)金收購(近年來腫瘤領(lǐng)域最大交易之一),也再一次點(diǎn)燃了醫(yī)藥界對CAR-T療法的重視。但是,卻面臨一個重大缺點(diǎn)——藥價(jià)過高(37.3萬美元),只有5名病人接受了治療。但是,分析師卻對此很樂觀,預(yù)計(jì)明年Yescarta將有望帶來2.5億美元的收入。
4 12個聯(lián)合療法獲批
雖然免疫療法在抗癌領(lǐng)域創(chuàng)造了喜人的成績,但是依然有很大一部分患者無法獲益于免疫療法的單一用藥。所以,聯(lián)合治療將是未來發(fā)展的一大趨勢。2017年,F(xiàn)DA先后共批準(zhǔn)12款癌癥治療新組合,包括免疫療法、靶向藥物。例如,“明星”抗體Keytruda被批準(zhǔn)可與化療藥物培美曲塞和卡鉑聯(lián)合使用,用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療。
其中,于12月20日第12個獲批的是Genentech公司開發(fā)的單抗帕妥珠單抗(pertuzumab),可與赫賽?。═rastuzumab)、化療藥物聯(lián)合使用,適用于HER2陽性乳腺癌早期患者(復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高)。
總體來說,2017年,癌癥治療領(lǐng)域驚喜連連。2018年,我們拭目以待,更多的創(chuàng)新和突破!