根據(jù)最新發(fā)布的消息，2017年FDA共批準(zhǔn)46款新藥，其中，有12款屬于抗癌藥物。此外，F(xiàn)DA還額外推出一個“特別清單”，盤點(diǎn)了包括先前已上市藥物的新組合、免疫療法在內(nèi)的抗癌產(chǎn)品的獲批列表。

Kymriah最早由賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家們開發(fā)。（圖片來源：BradleyC.Bower/Bloomberg）

1Keytruda：FDA批準(zhǔn)第一個“廣譜抗癌藥”

這一里程碑式的藥物是由默沙東公司研發(fā)的PD-1抗體Keytruda，適用于“MSI-H/dMMR亞型”的實(shí)體瘤（MSI-H：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高；dMMR：錯配修復(fù)缺陷）。這是FDA首次基于腫瘤生物標(biāo)志物、而不是腫瘤原始位置批準(zhǔn)的一個新藥，可治療十多種類型的腫瘤，包括結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、膽管癌、胰腺癌、食管癌等等。

“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤細(xì)胞無法正常修復(fù)DNA損傷，而Keytruda通過阻斷免疫檢查點(diǎn)，促進(jìn)免疫系統(tǒng)識別、攻擊缺陷細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)先后開展了5項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共招募了149名癌癥患者，涉及15種腫瘤類型。最終結(jié)果讓人振奮：39.6%的患者達(dá)到了完全或部分緩解，78%的患者藥物響應(yīng)持續(xù)了6個月以上。

研究發(fā)現(xiàn)，攜帶有MSI-H或者dMMR標(biāo)志的腫瘤都會對Keytruda相應(yīng)。有分析稱，如果確定是MSI-H/dMMR亞型，各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。

2Kymriah：全球首款獲批的CAR-T療法

8月30日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)諾華突破性CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL-019）上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）。

作為個性化免疫療法，CAR-T療法不同于典型的小分子或生物治療，而是“定制”患者自身的免疫細(xì)胞。通過分離出患者的T細(xì)胞，并在體外進(jìn)行改造——安裝上能夠特異性識別癌細(xì)胞的嵌合抗原受體（CAR），隨后再講這些擴(kuò)增的改造細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，發(fā)揮特定的抗癌作用。

Kymriah是FDA批準(zhǔn)的第一款CAR-T療法，也是FDA批準(zhǔn)的第一個基因治療藥物，定價(jià)47.5萬美元。為了填補(bǔ)高昂的藥價(jià)，諾華在支付方式做了創(chuàng)新：與美國聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）簽署協(xié)議，由后者承擔(dān)患者在第一個月內(nèi)就響應(yīng)Kymriah治療的費(fèi)用。

3Yescarta：獲批的全球第二款CAR-T療法

Yescarta是KitePharma公司開發(fā)的一種靶向CD19的CAR-T療法，用于治療在接受至少2種其它治療方案后無響應(yīng)或復(fù)發(fā)的特定類型的大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，Yescarta是首款獲批用于治療特定類型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma，NHL）的基因療法。

8月28日，KitePharma被醫(yī)藥巨頭吉利德以119億美元的現(xiàn)金收購（近年來腫瘤領(lǐng)域最大交易之一），也再一次點(diǎn)燃了醫(yī)藥界對CAR-T療法的重視。但是，卻面臨一個重大缺點(diǎn)——藥價(jià)過高（37.3萬美元），只有5名病人接受了治療。但是，分析師卻對此很樂觀，預(yù)計(jì)明年Yescarta將有望帶來2.5億美元的收入。

4 12個聯(lián)合療法獲批

雖然免疫療法在抗癌領(lǐng)域創(chuàng)造了喜人的成績，但是依然有很大一部分患者無法獲益于免疫療法的單一用藥。所以，聯(lián)合治療將是未來發(fā)展的一大趨勢。2017年，F(xiàn)DA先后共批準(zhǔn)12款癌癥治療新組合，包括免疫療法、靶向藥物。例如，“明星”抗體Keytruda被批準(zhǔn)可與化療藥物培美曲塞和卡鉑聯(lián)合使用，用于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

其中，于12月20日第12個獲批的是Genentech公司開發(fā)的單抗帕妥珠單抗（pertuzumab），可與赫賽?。═rastuzumab）、化療藥物聯(lián)合使用，適用于HER2陽性乳腺癌早期患者（復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高）。

總體來說，2017年，癌癥治療領(lǐng)域驚喜連連。2018年，我們拭目以待，更多的創(chuàng)新和突破！