硝酸酯類藥物是使用最為廣泛的抗心肌缺血藥物,合理使用該類藥物需要先掌握它們的藥理學(xué)特性。
1、硝酸酯類藥物的作用機(jī)制
硝酸酯是非內(nèi)皮依賴性的血管擴(kuò)張劑,無論內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)是否正常,均可發(fā)揮明確的血管平滑肌舒張效應(yīng)。硝酸酯進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞后,通過釋放一氧化氮(NO)刺激鳥苷酸環(huán)化酶,使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)濃度增加,降低細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度,導(dǎo)致血管平滑肌舒張。
硝酸酯的血管舒張應(yīng)呈劑量依賴性,隨著劑量遞增,依次擴(kuò)張靜脈血管、大中動(dòng)脈和阻力小動(dòng)脈。
硝酸酯的主要作用機(jī)制:
降低心肌氧耗量
擴(kuò)張靜脈血管,減少回心血量,使心臟前負(fù)荷和室壁張力下降;擴(kuò)張外周阻力小動(dòng)脈,使動(dòng)脈血壓和心臟后負(fù)荷下降,兩者均可降低心肌氧耗量。
擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和側(cè)支循環(huán)血管
使冠動(dòng)脈血流重新分布,增加缺血區(qū)域尤其是心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)。在臨床常用劑量范圍內(nèi),不引起微動(dòng)脈擴(kuò)張,可避免“冠狀動(dòng)脈竊血”現(xiàn)象的發(fā)生。
降低肺血管床壓力和肺細(xì)血管鍥壓
增加左心衰竭患者的每搏輸出量和心輸出量,改善心功能。
抗血小板聚集、抗栓、抗增殖
改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能和主動(dòng)脈順應(yīng)性、降低主動(dòng)脈收縮壓等機(jī)制,亦可能在硝酸酯的抗缺血和改善心功能等作用中發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。
2、常用硝酸酯類藥物及劑量
目前臨床常用的硝酸酯包括:短效的硝酸甘油(nitroglycerin)和長效的硝酸異山梨酯(亦稱二硝酸異山梨酯,isosorbidedinitrate)以及5-單硝酸異山梨酯(isosorbide5-mononitrate)等,硝酸甘油主要用于終止缺血發(fā)作,而后兩者主要用于預(yù)防缺血發(fā)生。
3、不同硝酸酯類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)
(1)硝酸甘油
硝酸甘油易從口腔黏膜、胃腸道和皮膚吸收,有舌下含片、靜脈、口腔噴劑和透皮貼片等多種劑型。
舌下含服吸收迅速完全,生物利用度可達(dá)80%,2-3min起效,5min達(dá)最大效應(yīng),作用持續(xù)20-30min,半衰期僅為數(shù)分鐘。若口服給藥,肝臟的首過清除效應(yīng)明顯,生物利用度不足10%。硝酸甘油在肝臟被迅速代謝兩個(gè)幾乎沒有活性的中間產(chǎn)物1,2-二硝酸甘油和1,3-二硝酸甘油,經(jīng)腎臟排出,血液透析清除率低。
硝酸甘油含片有效期較短,須避光保存于密閉的棕色小玻璃瓶中,每3個(gè)月更換一瓶新藥。如舌下黏膜明顯干燥需水或鹽水濕潤,否則含化無效。含服時(shí)應(yīng)盡可能取坐位,以免加重低血壓反應(yīng)。對(duì)心絞痛發(fā)作頻繁者,可在用力大便或勞動(dòng)前5~10min預(yù)防性含服。
硝酸甘油注射液需用5%的葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋混勻后靜脈滴注,不得直接靜脈注射,且不能與其他藥物混合。由于普通的聚氯乙烯輸液器可大量吸附硝酸甘油溶液,使藥物濃度損失達(dá)40%-50%,因而應(yīng)選用玻璃瓶或其他非吸附型的特殊輸液器,否則需明顯增大藥物劑量。靜脈給藥時(shí)需避光。
靜脈滴注硝酸甘油具有起效和清除代謝迅速的特點(diǎn),因此劑量易于控制和調(diào)整,加之直接進(jìn)入血液循環(huán),避免了肝臟首過清除效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn),在急性心肌缺血發(fā)作、心力衰竭和肺水腫等治療中占據(jù)重要地位,但大量或連續(xù)使用可導(dǎo)致耐藥,因而需小劑量、間斷給藥。停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,以免因驟然停藥而導(dǎo)致心絞痛反跳等不良后果。藥物過量而導(dǎo)致低血壓時(shí),首先減量或停藥,同時(shí)抬高雙下肢,增加靜脈回流,必要時(shí)可補(bǔ)充血容量和(或)加用α腎上腺素受體激動(dòng)劑等。
(2)硝酸異山梨酯
硝酸異山梨酯的常用劑型包括口服平片、緩釋片、舌下含片以及靜脈制劑等??诜胀耆闻K的首過清除效應(yīng)明顯,生物利用度為20%~25%,平片15~40min起效,作用持續(xù)2~6h;緩釋片約60min起效,作用可持續(xù)12h;舌下含服生物利用度約60%,3~5min起效,15min達(dá)最大效應(yīng),作用持續(xù)1~2h。
硝酸異山梨酯母藥分子的半衰期約1h,活性弱,主要的藥理學(xué)作用源于肝臟活性代謝產(chǎn)物5-單硝酸異山梨酯,半衰期4~5h,而另一個(gè)代謝產(chǎn)物2-單硝酸異山梨酯幾乎無臨床作用。代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出,不能經(jīng)血液透析清除。其靜脈注射、舌下含服和口服的半衰期分別為20min、1h和4h。
(3)5-單硝酸異山梨酯
5-單硝酸異山梨酯是較新一代的硝酸酯藥物,臨床的合理劑型有口服平片和緩釋劑型,在胃腸道吸收完全,無肝臟首過清除效應(yīng),生物利用度接近l00%。母藥無需經(jīng)肝臟代謝而直接發(fā)揮藥理學(xué)作用,平片30~60min起效,作用持續(xù)3~6h,緩釋片60~90min起效,作用可持續(xù)約12h,半衰期為4~5h。在肝臟經(jīng)脫硝基代謝為無活性產(chǎn)物,主要經(jīng)腎臟排出,其次為膽汁排泄。肝病患者無藥物蓄積現(xiàn)象,腎功能受損對(duì)本藥清除亦無影響,可由血液透析清除。
由于5-單硝酸異山梨酯口服制劑無肝臟首過清除效應(yīng),而靜脈滴注的起效、達(dá)峰和達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間亦明顯延遲于同等劑量的口服制劑,彈丸式靜脈推注雖可明顯加快起效時(shí)間,但可造成血液動(dòng)力學(xué)的急劇變化和難以預(yù)計(jì)的后期藥物蓄積效應(yīng),因此5-單硝酸異山梨酯靜脈劑型缺乏合理性,應(yīng)予以摒棄。歐美國家亦無該劑型用于臨床。
緩釋5-單硝酸異山梨酯1次/d給藥,可提供10~12h的硝酸酯低濃度期,既可避免耐藥性的發(fā)生,又可預(yù)防反跳性心絞痛,適宜于長期治療。
1. 原發(fā)性高血壓:可單獨(dú)用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí),合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià): ¥28利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥69高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥29高血壓.冠心?。ㄐ慕g痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥28高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥290高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。
健客價(jià): ¥18結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià): ¥315為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性,左氧氟沙星只用于治療或預(yù)防已證明或高度懷疑由敏感細(xì)菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí),應(yīng)考慮細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)的結(jié)果。如果沒有這些試驗(yàn)的數(shù)據(jù)做參考,則應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。 在治療前應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以分離并鑒定感染病原菌,確定其對(duì)鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗(yàn)結(jié)果之前可以先使用左
健客價(jià): ¥12該產(chǎn)品與配套的血糖試紙條配合使用,用于體外監(jiān)測(cè)人體毛細(xì)血管全血中葡萄糖濃度。該產(chǎn)品可以由專業(yè)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。該產(chǎn)品只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果,而不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
健客價(jià): ¥2961.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不
健客價(jià): ¥91.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡不?、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭:用于各種原
健客價(jià): ¥8.91.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功 能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí),應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺 水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳。尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí),本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原
健客價(jià): ¥15用于原發(fā)性高血壓心絞痛治療。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。
健客價(jià): ¥170本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥12本品適用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍、磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,如果本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均
健客價(jià): ¥26用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥47該產(chǎn)品與配套的血糖儀配合使用,用于體外監(jiān)測(cè)人體毛細(xì)血管全血中葡萄糖濃度。該產(chǎn)品可以由專業(yè)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。該產(chǎn)品只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果,而不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
健客價(jià): ¥99用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)
健客價(jià): ¥46適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經(jīng)性消化不良;預(yù)防非甾體類藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價(jià): ¥52該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用,用于定量檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血中葡萄糖濃度;可以由臨床單位醫(yī)護(hù)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬操作;只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果,而不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。本品為重復(fù)性使用醫(yī)療器械。
健客價(jià): ¥419該產(chǎn)品與配套的血糖試紙配合使用,用于定量檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血中葡萄糖濃度;可以由臨床單位醫(yī)護(hù)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬操作;只用于監(jiān)測(cè)糖尿病人血糖控制的效果,而不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。本品為重復(fù)性使用醫(yī)療器械。
健客價(jià): ¥199本品能夠安全有效避孕。在正確使用方式下,可降低感染艾滋病和其他性病的機(jī)會(huì),例如衣原體、生殖道皰疹、淋病、梅毒等。使用時(shí)無任何異物感,能充分的激發(fā)快感。
健客價(jià): ¥36在正確使用下,可降低感染艾滋病或其它性病的傳播,例如:衣原體、生殖道皰疹、淋病、梅毒和乙型肝炎。
健客價(jià): ¥109