只是場誤會？Cell重磅成果“青蒿素治糖尿病”被潑冷水

2017-12-14 來源：中國藥房標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：2016年12月，Cell曾發(fā)表過一篇糖尿病重磅成果：“諾獎得主”青蒿素能夠?qū)崿F(xiàn)α細胞向β細胞的轉(zhuǎn)變，為糖尿病治療帶來了新的驚喜。由于這是首次證實，現(xiàn)有的藥物就能實現(xiàn)兩類細胞之間的轉(zhuǎn)換，因此，引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。

　　Cell曾發(fā)表的重磅成果——青蒿素治療糖尿病或許“只是場誤會”！11月2日，一篇最新發(fā)表在CellMetabolism上的論文幾乎“駁斥了”這一結(jié)論。

　　新驚喜！青蒿素或可治療糖尿病

　　2016年12月，Cell曾發(fā)表過一篇糖尿病重磅成果：“諾獎得主”青蒿素能夠?qū)崿F(xiàn)α細胞向β細胞的轉(zhuǎn)變，為糖尿病治療帶來了新的驚喜。由于這是首次證實，現(xiàn)有的藥物就能實現(xiàn)兩類細胞之間的轉(zhuǎn)換，因此，引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。

　　業(yè)內(nèi)熟知，胰島素的絕對和相對缺乏，以及胰高血糖素信號通路的過度活化，是導(dǎo)致糖尿病的兩個主要原因。由胰島β細胞產(chǎn)生的胰島素促進血糖的吸收，從而降低血糖濃度；而由胰島α細胞產(chǎn)生的胰高血糖素通過肝臟進行內(nèi)源血糖的合成，升高血糖。

　　用能夠分泌胰島素的新細胞取代患者體內(nèi)被破壞的β細胞是有望治愈1型糖尿病一種策略。多年來，為了實現(xiàn)這一點，全球各國的研究人員利用干細胞或成熟細胞嘗試了多種方法。

　　有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)β細胞極度缺失時，α細胞能夠補充胰島素產(chǎn)生細胞。在這一轉(zhuǎn)換過程中，表觀遺傳調(diào)控分子Arx被鑒定為關(guān)鍵分子。這一結(jié)論在去年12月發(fā)表的Cell論文（下圖）也得到了驗證。

　　論文的通訊作者StefanKubicek說：“Arx參與調(diào)節(jié)了對α細胞功能至關(guān)重要的許多基因。先前有研究表明，敲除Arx會導(dǎo)致α細胞轉(zhuǎn)化為β細胞。然而，當(dāng)時，科學(xué)家們只是在活體模式生物中觀察到了這一效果，是否其它因素也影響了α細胞向β細胞的轉(zhuǎn)化完全是未知的。”

　　為了排除這些因素，Kubicek等設(shè)計了特殊的α和β細胞系，從所處環(huán)境中分離出它們后進行分析。研究證實，Arx缺失足以賦予α細胞新“身份”，并不依賴于整個機體的影響。

　　也正是借助這些特殊的細胞系，研究人員通過測試化合物庫發(fā)現(xiàn)，青蒿素（Artemisinins）與Arx缺失產(chǎn)生了相同的作用。此外，調(diào)查青蒿素重塑α細胞這一作用背后的分子機制發(fā)現(xiàn)，青蒿素結(jié)合了一個被稱為gephyrin的蛋白。Gephyrin能夠激活細胞信號的主要開關(guān)——GABA受體，隨后，無數(shù)的生物化學(xué)反應(yīng)發(fā)生變化，導(dǎo)致了胰島素的產(chǎn)生。

　　除了細胞系實驗，青蒿素也在模式生物中展現(xiàn)了這一效果。青蒿素給藥的糖尿病斑馬魚、小鼠以及大鼠β細胞量增加了，且血糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)有所改善。由于青蒿素在魚類、嚙齒動物和人類中的分子靶點非常相似，因此，研究者們認為，青蒿素對α細胞的作用也可能在人類中發(fā)生。

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