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甲狀腺激素抵抗綜合征,這樣臨床應(yīng)診!

2017-09-11 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲狀腺激素抵抗綜合征(RTH)是由于靶器官對甲狀腺激素的反應(yīng)性下降而產(chǎn)生的以血清游離T3和(或)游離T4升高、TSH水平正?;蛏邽樘卣鞯囊唤M疾病。

  病因與發(fā)病機制

  大部分RTH是由T3受體突變導致,T3R基因突變可導致T3R結(jié)構(gòu)和功能異常,引起TH的作用障礙,目前報道以點突變最多,集中在T3Rβ亞基的激素結(jié)合區(qū)。近年來,隨著對甲狀腺激素特異性細胞膜轉(zhuǎn)運體-單羧酸鹽轉(zhuǎn)運體8以及硒代半胱氨酸插入序列結(jié)合蛋白2的認識,進一步拓展了RTH的發(fā)病機制。

  RTH的臨床表現(xiàn)

  甲狀腺激素抵抗綜合征的臨床表現(xiàn)極不均一,可從無任何臨床癥狀到癥狀極為嚴重??杀憩F(xiàn)為甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退癥狀或甲狀腺功能正常。

  RTH表現(xiàn)及發(fā)病率

  甲狀腺腫大是RTH最常見的體征,為不適當分泌的TSH刺激甲狀腺增長所致,不同患者甲狀腺腫大的程度有很大差異,一般表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大,也可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大。腫大的甲狀腺也常作為就診的首要原因。

  其他常見癥狀還有兒童智力障礙、多動癥、注意力缺陷、輕度的學習障礙、生長發(fā)育遲緩、骨齡延遲、聽力障礙、身材矮小、軀體畸形等表現(xiàn)。因此,兒童期有上述臨床表現(xiàn)時應(yīng)考慮RTH可能。

  RTH的診斷

  由于RTH發(fā)病率相對較低,且臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性,故容易造成誤診或漏診。若發(fā)現(xiàn)有下列表現(xiàn)中任何一項,均應(yīng)考慮RTH可能,需進一步檢查明確診斷:

  ①甲狀腺腫大,無甲狀腺功能異常表現(xiàn),而血清T3、T4多次檢測均升高;②甲狀腺腫大,臨床表現(xiàn)為甲減,血清T3、T4升高者;③甲狀腺腫大,臨床表現(xiàn)為甲亢,但血清T3、T4和TSH水平均升高并能排除垂體腫瘤者;④甲減患者使用較大藥理劑量的甲狀腺激素制劑仍不顯效者;⑤甲亢患者采用多種治療方法而易復發(fā)者,同時可排除垂體腫瘤者;⑥家族中有本病患者。

  目前基因診斷是RTH診斷的最直接和明確的方法,其他檢查需聯(lián)合多項試驗綜合評價。

  RTH的治療

  RTH為遺傳性疾病,目前尚無根治方法。多數(shù)RTH患者可通過升高的TSH和甲狀腺激素來代償TRβ基因突變所導致的受體缺陷,以達到新的動態(tài)平衡。因此無甲狀腺功能異常表現(xiàn)者一般不需要治療。

  當有甲狀腺毒癥臨床表現(xiàn)時可對其行TSH抑制治療,但禁用抗甲狀腺藥物、同位素碘和甲狀腺切除術(shù)等抗甲狀腺治療。這些治療不能有效降低T3、T4水平卻會進一步刺激TSH分泌,誘發(fā)垂體細胞增生,目前認為不可取。

  對于甲減表現(xiàn)的患者,給予甲狀腺激素制劑。對于甲亢表現(xiàn)的患者,可給予β受體阻滯劑,甲狀腺激素類似物三碘甲狀腺乙酸對有甲亢表現(xiàn)的選擇性垂體不敏感型患者首選。

  生長抑素及多巴胺激動劑短期可能有效,長期效果不佳。糖皮質(zhì)激素可減少TSH對TRH的興奮反應(yīng),但長期應(yīng)用不良反應(yīng)較大,療效不確定。

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