治療靶點(diǎn)、劑量及滴定方法的「跑偏」均可造成藥物效能與療效之間的差異。

　　作為目前臨床常用的心境穩(wěn)定劑，拉莫三嗪的療效在早期對(duì)照研究中并未得到充分的證據(jù)支持，而在日后的真實(shí)世界研究中方逐漸得以展現(xiàn)及確認(rèn)。一項(xiàng)在線發(fā)表于《斯堪的納維亞精神病學(xué)學(xué)報(bào)》的研究針對(duì)這一現(xiàn)象及其潛在原因進(jìn)行了探討。

　　針對(duì)注冊(cè)對(duì)照研究中所顯示出的「效能」（efficacy）與日后真實(shí)世界所展現(xiàn)出的臨床「療效」（effectiveness）之間的鴻溝，本項(xiàng)研究的作者、澳大利亞新南威爾士大學(xué)精神病學(xué)院及BlackDog研究所的ParkerG等指出，這種差異主要包括以下兩種情況：

　　1、隨著臨床應(yīng)用的增加，藥物療效較早期研究結(jié)果有所差異，比如更好或更差；

　　2、藥物展現(xiàn)出不同于初始適應(yīng)征的治療效用，例如某些非典型抗精神病藥被發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁增效及心境穩(wěn)定的作用。

　　以拉莫三嗪為例，研究者納入了使用拉莫三嗪治療雙相障礙I型和II型的研究。其中，隨機(jī)對(duì)照研究的權(quán)重得到凸顯，但研究者同樣充分考慮了開放試驗(yàn)及來自臨床研究者的有效性觀察，在這一過程中，人們對(duì)于拉莫三嗪臨床效用的評(píng)價(jià)發(fā)生了很大的變化。

　　結(jié)果顯示，導(dǎo)致拉莫三嗪在早期臨床對(duì)照研究中表現(xiàn)不佳的可能原因包括：

　　早期評(píng)價(jià)拉莫三嗪治療雙相障礙的研究中，治療靶點(diǎn)的選擇并非最佳：研究者并未使用拉莫三嗪進(jìn)行維持期治療，而選擇了雙相急性抑郁發(fā)作；

　　拉莫三嗪在評(píng)估時(shí)的劑量往往不足。事實(shí)上，以今天的觀點(diǎn)，該藥應(yīng)滴定至200mg/d；但在早期的5項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究中，其中一項(xiàng)劑量范圍為50-200mg，另一項(xiàng)為100-400mg；

　　此外，相比于藥廠處方指導(dǎo)所指出的5周滴定法，部分早期研究的滴定過程過于簡單。

　　大量其他的方法學(xué)局限也對(duì)研究結(jié)果造成了影響。

　　上述原因造成了拉莫三嗪的出師不利。然而，隨著臨床使用的增加，人們逐漸發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪是一種耐受性良好的心境穩(wěn)定劑，在雙相II型維持期治療中可有效預(yù)防復(fù)發(fā)。這樣一來，「效能」與「療效」之間的差異逐漸縮小，事實(shí)上，該藥的療效可能仍處于被低估的狀態(tài)。

　　研究者指出，拉莫三嗪的故事對(duì)于充分評(píng)估其他精神藥物的療效同樣具有意義；此外，對(duì)效能研究及臨床觀察所得到的結(jié)果進(jìn)行反復(fù)比對(duì)磨合也是明智之舉。目前尚不清楚的是，拉莫三嗪是否能在雙相障礙I型患者中發(fā)揮如同II型的療效，這一課題仍需進(jìn)一步探討。