2016年8月9日對默沙東來說絕對是美好的一天！

　　除了對手BMS的Opdivo在一線治療晚期NSCLC的III期臨床研究中傳來失利消息外，Keytruda也順利拿下了第3個適應(yīng)癥——頭頸癌。

　　默沙東8月9日宣布，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Keytruda（pembrolizumab）200mg每3周1次用于含鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗細(xì)胞癌（HNSCC）。

　　默沙東特別強(qiáng)調(diào)，頭頸癌患者在使用Keytruda之前不用進(jìn)行PD-L1表達(dá)水平的檢測。

　　Opdivo治療頭頸部鱗細(xì)胞癌也于今年4月25日獲得了FDA授予的突破性藥物資格。

　　FDA此次加速批準(zhǔn)Keytruda頭頸癌的新適應(yīng)癥是基于KEYNOTE-012研究中應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)時間的替代終點(diǎn)數(shù)據(jù)，未來將根據(jù)驗證性試驗的進(jìn)一步研究結(jié)果確定是否最終批準(zhǔn)。

　　KEYNOTE-012研究是一項多中心、非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多隊列、Ib期研究，在192例ECOGPS（美國東部腫瘤協(xié)作組腫瘤患者體力狀態(tài)）評分0或1的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者中評估了Keytruda的安全性，另外在174例鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC患者中評估了Keytruda的療效。

　　招募的患者未考慮人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀態(tài)，其中33%為HPV陽性。幾乎所有（95%）的患者之前都接受過放射治療。患者給予pembrolizumab每2周1次10mg/kg（n=53）或200mg/kg每3周1次（n=121），直到產(chǎn)生不可接受的毒性事件或疾病進(jìn)展。疾病未進(jìn)展的患者治療持續(xù)24個月。主要終點(diǎn)是ORR。

　　KEYNOTE-012研究的結(jié)果顯示，ORR為16%，其中完全緩解率為5%。在8.9個月的中位隨訪期內(nèi)，28例產(chǎn)生應(yīng)答患者的中位應(yīng)答持續(xù)時間數(shù)據(jù)尚未獲得（2.4+to27.7+個月），23例患者的應(yīng)答持續(xù)時間超過6個月。兩個劑量組的ORR數(shù)據(jù)類似，而且均與HPV感染狀態(tài)無關(guān)。

　　KEYNOTE-012研究中嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率為45%。最常見（≥2%）的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肺炎、呼吸困難、意識模糊、嘔吐、胸腔積液和呼吸衰竭。

　　截至8月9日，Opdivo和Keytruda獲得FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)如下表所示。Opdivo的適應(yīng)癥包括黑色素瘤、NSCLC、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，Keytruda的適應(yīng)癥則寶庫黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗細(xì)胞癌。