越來越多的證據(jù)表明，一系列重大疾病的發(fā)生發(fā)展與生命體中存在的“暗物質(zhì)”——非編碼RNA（核糖核酸）的調(diào)控失衡有關(guān)聯(lián)。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科主任張廣美教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA（lncRNA）在卵巢癌的發(fā)病進(jìn)程中扮演主流角色，并揭示了其在卵巢癌診斷、治療、預(yù)后標(biāo)志物識別等中的重要功能。相關(guān)論文發(fā)表于英國《自然》出版集團(tuán)旗下《科學(xué)報(bào)道》上。

　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，lncRNA雖不能編碼蛋白質(zhì)，但其能在基因組轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控重要的癌癥生物學(xué)通路，從而在癌癥的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過程中，發(fā)揮關(guān)鍵的生物學(xué)作用。最新研究表明，lncRNA可能具有調(diào)節(jié)癌基因、抑癌基因或其自身具有癌基因和抑癌基因的功能，并參與多種信號傳導(dǎo)途徑的調(diào)控。然而，人類卵巢癌中l(wèi)ncRNA對風(fēng)險(xiǎn)基因的調(diào)控奧秘，卻一直未被科研人員解析和破譯。

　　張廣美團(tuán)隊(duì)利用高通量RNA測序技術(shù)數(shù)據(jù)及功能基因組學(xué)數(shù)據(jù)資源，在人類全基因組范圍系統(tǒng)分析了lncRNA-mRNA共表達(dá)模式，并構(gòu)建了399個(gè)卵巢癌臨床樣本的lncRNA-mRNA共表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，展開了基于生物分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的模塊化分析及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)分析。在數(shù)以萬計(jì)的lncRNA分子中，張廣美團(tuán)隊(duì)成功識別和捕捉到了參與卵巢癌中免疫應(yīng)答機(jī)制的風(fēng)險(xiǎn)lncRNA，并解釋了其在卵巢癌惡化過程中的抑癌機(jī)制。研究顯示，兩個(gè)新發(fā)現(xiàn)的lncRNA分子在共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮協(xié)同調(diào)控作用，其所參與的lncRNA-mRNA共表達(dá)模塊與卵巢癌預(yù)后相關(guān)，該模塊分子表達(dá)譜可顯著地將卵巢癌臨床樣本高生存率與低生存率區(qū)分開來。

　　研究表明，早期卵巢癌患者的5年生存率可達(dá)80%~90%，而晚期病人的5年生存率僅為30%，卵巢癌的早期診治非常關(guān)鍵。在上述研究中，張廣美團(tuán)隊(duì)通過整合lncRNA、mRNA高通量表達(dá)譜，挖掘lncRNA-mRNA共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式，為卵巢癌的早診早治提供了新靶點(diǎn)，同時(shí)揭示了一些lncRNA對卵巢癌患者預(yù)后產(chǎn)生的影響。這些研究為進(jìn)一步剖析非編碼RNA在多種惡性腫瘤中的調(diào)控機(jī)制提供了可靠的理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持，也為惡性腫瘤的早期基因診斷和靶向性治療帶來了新希望。