癌癥免疫治療新方法：調(diào)節(jié)膽固醇

2016-03-21 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：我們體內(nèi)的T細(xì)胞有表達(dá)CD4和表達(dá)CD8分子兩種。CD4+T細(xì)胞主要分泌細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)其它免疫細(xì)胞的功能，因此被稱為輔助性T細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞則被叫作殺傷性T細(xì)胞，它們能特異性地識(shí)別并殺死病毒感染的細(xì)胞。

　　國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》Nature于3月20日在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究組和分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李伯良研究組的合作研究成果：“通過(guò)調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)”(PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis)。

　　該成果發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)膽固醇代謝可以調(diào)控T細(xì)胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體，為開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。

　　CD8+T細(xì)胞的作用

　　我們體內(nèi)的T細(xì)胞有表達(dá)CD4和表達(dá)CD8分子兩種。CD4+T細(xì)胞主要分泌細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)其它免疫細(xì)胞的功能，因此被稱為輔助性T細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞則被叫作殺傷性T細(xì)胞，它們能特異性地識(shí)別并殺死病毒感染的細(xì)胞。由于這個(gè)特性，CD8+T細(xì)胞在抗腫瘤免疫中有著中心地位的作用，但它們的活性在腫瘤微環(huán)境中被抑制。激活的CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用在腫瘤免疫治療中具有重要的臨床意義。

　　調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞

　　該研究報(bào)告了一個(gè)新的機(jī)制：小鼠CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)可以通過(guò)調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)。膽固醇是細(xì)胞脂質(zhì)的重要組成部分，之前的研究已經(jīng)證明它在T細(xì)胞受體聚類(lèi)和T細(xì)胞免疫突觸中是必須的。

　　文章首先研究了在激活后CD8+T細(xì)胞膽固醇代謝的重編程，整個(gè)細(xì)胞和胞膜的膽固醇水平在活化的CD8+T細(xì)胞都增加了。編碼膽固醇合成和轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵基因的mRNA水平上調(diào)，那些關(guān)于膽固醇輸出的下調(diào)。

　　Acat1基因是關(guān)鍵

　　研究也檢測(cè)了膽固醇酯化的關(guān)鍵酶Acat1和Acat2兩個(gè)關(guān)鍵基因。這兩個(gè)基因的作用是將自由的膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇酯以儲(chǔ)存。CD8+T細(xì)胞活化時(shí)Acat1明顯上調(diào)，Acat2先下降再上調(diào)。通過(guò)Acat1/Acat2的抑制劑CP-113818或者Acat1的特殊抑制劑K604抑制膽固醇酯化將導(dǎo)致CD8+效應(yīng)功能增強(qiáng)和增殖提高，但CD4+T細(xì)胞卻不是的。

　　接下來(lái)研究者通過(guò)條件性的敲除T細(xì)胞中的Acat1基因來(lái)檢測(cè)是否ACAT1缺陷能夠?qū)е赂玫拿庖呖鼓[瘤效果。在基因敲除的小鼠模型中，ACAT1缺陷的CD8+T細(xì)胞比野生型CD8+T細(xì)胞有著更高的活性。研究人員運(yùn)用皮膚癌和肺癌模式檢測(cè)了ACAT1缺陷的CD8+T細(xì)胞的抗癌效果，結(jié)果表明小鼠的腫瘤體積更小并有更長(zhǎng)的存活時(shí)間。腫瘤的T細(xì)胞移植治療。也顯示了ACAT1缺陷的CD8+T細(xì)胞更強(qiáng)的抗腫瘤性。

　　ACAT1缺陷的CD8+T細(xì)胞膜表面的膽固醇水平要比野生型高很多?？赡軐?dǎo)致更強(qiáng)的T細(xì)胞受體信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖。研究發(fā)現(xiàn)ACAT1缺陷不僅導(dǎo)致更少的膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇酯，而且導(dǎo)致更多的膽固醇的生物合成，所以導(dǎo)致更高的膽固醇水平，使T細(xì)胞受體聚類(lèi)增加和更有效的免疫突觸形成。

　　ACAT1抑制劑藥物能抗癌

　　最后研究人員用藥物檢測(cè)了ACAT1是否是癌癥免疫治療的合適靶點(diǎn)。通過(guò)選擇在之前用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床試驗(yàn)和阿爾茲海默癥的動(dòng)物模型中顯示出良好的安全性的ACAT1抑制劑，比如阿伐麥布（Avasimibe）可以提高小鼠CD8+T細(xì)胞的效應(yīng)功能，在小鼠中治療黑色素瘤，觀察到很好的抗腫瘤作用。輝瑞公司開(kāi)發(fā)的阿伐麥布，用于治療早期的動(dòng)脈粥樣硬化，其治療癌癥的創(chuàng)新應(yīng)用還是首次被發(fā)現(xiàn)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阿伐麥布加抗PD-1抗體的治療在控制腫瘤進(jìn)展和增加生存率中表現(xiàn)出比單一的療法療效更好。阿伐麥布和抗PD-1抗體通過(guò)不同的途徑增加癌癥免疫治療的效果。除了黑色素瘤，阿伐麥布在肺癌模型中抗腫瘤效果也很好。

　　ACAT1，既定的目標(biāo)為動(dòng)脈粥樣硬化，也因此成為癌癥免疫治療的潛在靶點(diǎn)。該研究為癌癥免疫治療提供了新的思路和方法。但細(xì)胞中的膽固醇含量和血液中的還是不同的，讀者切記不可因?yàn)橄Ｍ_(dá)到抗癌目的，食用高膽固醇食物。要準(zhǔn)確地提高T細(xì)胞膽固醇含量還是要靠藥物。

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益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。生血丸：補(bǔ)腎健脾，填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。

健客價(jià)：￥3600

主要治療消化道腫瘤，對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

健客價(jià)：￥28

益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥5000

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。

健客價(jià)：￥4000

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))

健客價(jià)：￥22

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。

健客價(jià)：￥14

用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。

健客價(jià)：￥224

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥36

用于各種疾病所導(dǎo)致的低蛋白血癥的輔助治療及外科術(shù)后或惡性腫瘤的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充治療。有助于增強(qiáng)人體免疫功能。

健客價(jià)：￥19

培元固本，補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機(jī)體免疫功能。

健客價(jià)：￥159

1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥35.5

用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、各種原因所致的白細(xì)胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。

健客價(jià)：￥30

臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。

健客價(jià)：￥9.9

臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。

健客價(jià)：￥16

1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）； 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病； 5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥52.9

免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤、抗疲勞、調(diào)節(jié)血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。

健客價(jià)：￥164

免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤、抗疲勞、調(diào)節(jié)血脂(降低總膽固醇)、耐缺氧。

健客價(jià)：￥326

臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。

健客價(jià)：￥18.5

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價(jià)：￥42

（1）全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隱球菌?。喊[球菌性腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療

健客價(jià)：￥18