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PLOS ONE:防腎衰和心臟病的重要蛋白

2015-05-19 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:一直以來,高血壓、中風(fēng)和糖尿病呈高發(fā)趨勢,具有氧化還原活性的renalase的單核苷酸基因多態(tài)性,與這些疾病相關(guān)聯(lián)。

  一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),在耶魯首次發(fā)現(xiàn)的renalase蛋白,可以保護(hù)細(xì)胞免遭導(dǎo)致心臟病和腎衰竭的嚴(yán)重?fù)p傷。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)可能可以提供新的治療方法,以用來保護(hù)機(jī)體避免心臟病和腎衰竭。最近這項(xiàng)研究成果發(fā)表在PLOSONE雜志上。

  一直以來,高血壓、中風(fēng)糖尿病呈高發(fā)趨勢,具有氧化還原活性的renalase的單核苷酸基因多態(tài)性,與這些疾病相關(guān)聯(lián)。Renalase的基因敲除可引起高血壓,加重急性腎缺血和心臟損傷。在野生型小鼠,不依賴于內(nèi)源活性,細(xì)胞外的renalase活性就可以激活MAPK信號通路,避免急性腎損傷。因此,研究人員們希望能找到細(xì)胞外renalase的受體。

  耶魯醫(yī)學(xué)院研究員,醫(yī)學(xué)教授GaryV.Desir博士,正在研究蛋白renalase的作用機(jī)制,這種蛋白在2005年首次在Desir的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),他們將其命名為RP-220。通過在人近段腎小管細(xì)胞系HK-2上的生物素轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn),和用質(zhì)譜方法,他們鑒別出了這種蛋白的受體,一種名為PMCA4b的分子。研究人員利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法,證實(shí)了renalase和PMCA4b的相互作用。他們還發(fā)現(xiàn),renalase和其受體PMCA4b相互作用,可以促進(jìn)細(xì)胞存活。用SiRNA降低內(nèi)源性的PMCA4b表達(dá),或者是用特異的抑制劑caloxin1b抑制renalase酶活性,均可以減弱依賴于renalae活性的MAPK信號,從而降低細(xì)胞保護(hù)作用。但是,在對照組,表皮生長因子介導(dǎo)的信號不受影響,證明了PMCA4b和renalase相互作用的特異性。

  其他的研究已經(jīng)證實(shí),renalase有保護(hù)心臟和控制血壓的作用。通過發(fā)現(xiàn)renalse的受體和研究清楚它的作用機(jī)制,耶魯?shù)难芯咳藛T可能將研發(fā)出新的治療靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究有助于開發(fā)出新藥物,來保護(hù)腎臟和心臟,以避免這些臟器的缺血和毒性損傷。另外,他們將進(jìn)一步研究renalase在癌癥中的作用。

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