作為最常見的慢性兒童呼吸道和過敏性疾病，支氣管哮喘嚴(yán)重影響兒童的身心健康，給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前，哮喘的病因被認(rèn)為是復(fù)雜的，涉及遺傳和環(huán)境因素的組合，并且以家族聚集和種族差異為特征。隨著分子和遺傳流行病學(xué)的發(fā)展，哮喘易感性相關(guān)基因的鑒定已成為國際上其病因?qū)W研究的重要課題。

CTLA-4基因被認(rèn)為是自身免疫性疾病的易感基因，因?yàn)樗亲鳛榭乖蔬f細(xì)胞（APC）和隨后的細(xì)胞免疫的T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)因子，此外CTLA-4與C-末端Src激酶（Csk），zetaassociated蛋白-70（ZAP70）和Vav（GTP酶的鳥嘌呤核苷酸交換因子）相互作用。

本研究擬探討兒童支氣管哮喘CTLA-4基因多態(tài)性及其與外周血IFN-γ、IL-4和IgE的關(guān)系，為兒童支氣管哮喘的診斷及治療提供理論及臨床依據(jù)。

CTLA-4rs5369541多態(tài)性與支氣管哮喘易感性的關(guān)系

研究表明，支氣管哮喘患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞CTLA-4mRNA水平上調(diào)?；罨腃TLA-4可通過影響Th1/Th2途徑介導(dǎo)支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制。一項(xiàng)關(guān)于CTLA-4rs5369541C>T與兒童哮喘患病率的研究表明，三種基因型（CT、TT、CC）和兩個(gè)等位基因（C、T）的分布差異明顯。

哮喘患者的T等位基因頻率顯著高于對照組，表明CTLA-4rs5369541C>T多態(tài)性與兒童哮喘相關(guān)。事實(shí)上，一組國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，同樣的CTLA-4等位基因增加了對哮喘的易感性。在50名對照受試者和50名哮喘患者的病例對照研究中證實(shí)，CTLA-4rs5369541C>T多態(tài)性與兒童哮喘有關(guān)。此外，在一項(xiàng)薈萃分析中，顯示這種變異與白種人過敏性哮喘患者對這種情況的易感性有關(guān)。

CTLA-4rs231725多態(tài)性對兒童支氣管哮喘易感性的影響

CTLA-4SNPrs231725位于CTLA-4基因的5′-非翻譯區(qū)（5′-UTR），其與多種疾病相關(guān)聯(lián)。本次研究結(jié)果顯示，病例組CTLA-4rs231725AA基因型比例高于對照組，CTLA-4rs231725GG基因型比例低于對組；CTLA-4rs231725AA基因型能增加支氣管哮喘易感性;病例組CTLA-4rs231725A等位基因頻率比例高于對照組，CTLA-4rs231725G等位基因頻率比例低于對照組；CTLA-4rs231725A等位基因頻率能增加支氣管哮喘易感性。這說明CTLA-4rs231725AA基因型和A等位基因均與支氣管哮喘風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。CTLA-4的5′-UTR中的突變可以影響轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合親和力，調(diào)節(jié)CTLA-4的轉(zhuǎn)錄水平，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和宿主免疫，并且最終影響對過支氣管哮喘的易感性。然而，需要精確的CTLA-4rs231725功能測定以在進(jìn)一步研究中確認(rèn)這些假設(shè)。

CTLA-4rs231725多態(tài)性與IFN-γ、IL-4、IgE的關(guān)系

兒童支氣管哮喘易感性也與氣道高反應(yīng)性，IFN-γ、IL-4、IgE，F(xiàn)EV1值，過敏原，飲食和家族史有關(guān)。在來自中國廣東地區(qū)的122名對照受試者和100名哮喘兒童的病例對照研究中，CTLA-4啟動子590位的G>A突變與總血清IgE、IFN-γ增加有關(guān)。本研究檢測了CTLA-4rs231725各基因型突變型IFN-γ、IL-4、IgE水平，結(jié)果顯示CTLA-4rs231725AA基因型IFN-γ、IL-4、IgE水平高于AG、GG基因型，這與上述討論一致，同時(shí)也說明高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4rs231725AA基因支氣管哮喘易感性增強(qiáng)的原因。

CTLA-4rs231725多態(tài)性與并發(fā)癥的關(guān)系

本研究同時(shí)也探討了支氣管哮喘患兒并發(fā)癥CTLA-4rs231725各基因型及等位基因的關(guān)系，結(jié)果顯示，CTLA-4rs231725各基因型及等位基因頻率與有無支氣管哮喘伴泌尿系統(tǒng)損害、支氣管哮喘伴消化道反應(yīng)無明顯相關(guān)關(guān)系;基因型AA及等位基因A均有增加支氣管哮喘伴腎炎的趨勢。

綜上所述，CTLA-4rs231725AA基因型和A等位基因均與兒童支氣管哮喘易感性增加相關(guān)；高水平的IFN-γ、IL-4、IgE可能是CTLA-4rs231725AA基因支氣管哮喘易感性增強(qiáng)的原因。