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阻斷哮喘病各個環(huán)節(jié)的中藥

摘要:雷公藤多甙、苦參、柴樸湯、止喘膠囊和芩夏止哮顆??缮险{IFN-γ,并下調IL-4水平,從而對Th1/Th2細胞因子平衡狀態(tài)有調節(jié)作用。
  利用現(xiàn)代免疫藥理學技術,從對治療哮喘病有效的中藥或方劑中發(fā)現(xiàn)和提取有效成份,并借助動物實驗或離體肺、氣道觀察這些有效成份是在哮喘病的哪個發(fā)病各個環(huán)節(jié)產生了影響,從而為中藥的免疫藥理學和分子藥理學研究提供較為翔實的資料,迄今為止已知多種中藥可以抑制氣道炎癥的形成,從而影響和調節(jié)哮喘病的諸多發(fā)病過程。
 
  一、對細胞因子的影響
 
 ?。ㄒ唬┥险{Th1細胞因子:
 
  黃芪、人參、黨參、枸杞子、冬蟲夏草、當歸、旱蓮草、野菊花、仙靈脾、茯苓等可促進IL-2的產生;人參(皂甙)、刺五加(刺五加多糖和甙)、茯苓(茯苓多糖)、甘草(甘草多糖、甘草酸、甘草甜素)、冬蟲夏草、苦參(苦參總甙)、黃芪、蘇葉、艾葉、白芍、桑皮、當歸、漢防己、蟬蛻、川芎、柴胡、半夏等可誘生IFN-γ。清肺止哮湯能使哮喘小鼠外周血Th1細胞增加。
 
 ?。ǘ┫抡{Th2細胞因子:
 
  苦參(氧化苦參堿)、雷公藤多甙能抑制IL-4的表達。止喘膠囊能降低哮喘小鼠外周血及支氣管肺泡灌洗液中IL-4水平,加味腎氣丸可使哮喘患者誘導痰中IL-4降低。咳喘落(麻黃、附子、細辛、虎耳草、黃芩、桃仁)能明顯降低哮喘患者血中IL-4和IL-5水平及哮喘大鼠肺組織IL-4和IL-5mRNA表達。金遠林等采用雷公藤處理實驗性哮喘豚鼠模型,結果證實雷公藤可以抑制哮喘豚鼠肺組織粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子的信息核糖核酸(GM-CSFmRNA)的表達,提示了雷公藤可能通過調節(jié)GM-CSFmRNA來達到其氣道抗炎作用的。
 
 ?。ㄈ┘m正Th1與Th2細胞因子失衡:
 
  雷公藤多甙、苦參、柴樸湯、止喘膠囊和芩夏止哮顆??缮险{IFN-γ,并下調IL-4水平,從而對Th1/Th2細胞因子平衡狀態(tài)有調節(jié)作用。
 
  二、調節(jié)T細胞的活化
 
  SIL-2R是T細胞活化的標志,雷公藤多甙、平哮合劑、金泰沖劑能明顯降低哮喘患者血清和PCMC培養(yǎng)上清液中SIL-2R水平。這亦是這些中藥治療哮喘的可能機理之一。戶田正夫等認為柴樸湯可以使哮喘病人周圍血CD25+細胞數(shù)目增加,分泌性白細胞介素-2減少,血清總IgE水平下降。
 
  三、抑制T細胞轉錄因子的活性
 
  雷公藤內酯醇對豚鼠哮喘模型氣道壁內細胞NF-KB的表達有顯著抑制作用,可通過抑制人T細胞NF-KB、活化蛋白-1的DNA結合活性,進而抑制IL-5、GM-CSFmRNA的轉錄。這可能也是雷公藤治療哮喘的作用機理之一。
 
  四、抑制氣道的粘附分子和炎性細胞趨化
 
  粘附分子在哮喘患者氣道變應性炎癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。粘附分子可分為免疫球蛋白超家族、整合素家族和選擇素家族。細胞間粘附分子-1(ICAM-1)是最早發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族粘附分子之一。哮喘患者血清可溶性ICAM-1(sICAM-1)水平明顯增高,并與哮喘病情密切相關。哮喘小鼠ICAM-1mRNA的表達顯著增高。氧化苦參堿可顯著抑制小鼠肺組織ICAM-1mRNA表達,并顯著減輕血管氣道周圍炎癥細胞浸潤。
 
  柴樸湯可抑制哮喘患者氣道內VLA-4等粘附分子對嗜酸粒細胞的粘附和跨內皮運動。并已證實柴胡提取成分柴胡皂甙可抑制包括嗜酸粒細胞在內的多種炎性細胞向氣道炎癥部位的趨化。四君子湯可降低血清sICAM-1水平。
 
  五、抑制體內IgE的合成
 
  目前已證實可抑制體內過敏抗體IgE水平的單味中藥主要有甘草、丹參、柴胡、生地、地龍、苦參(氧化苦參堿)、少年紅(皂甙)、大棗等。麻杏石甘湯、小青龍湯、柴樸湯、小柴胡湯合半夏厚樸湯、抗敏合劑、溫陽片、補天咳喘安等方劑也可降低血清總IgE。加味腎氣丸可降低誘導痰中IgE含量??鄥⒔档虸gE的機理可能與其降低IL-4的表達有關。已發(fā)現(xiàn)柴樸湯可使哮喘患者血清總IgE水平下降,可明顯抑制哮喘豚鼠模型氣道內嗜酸粒細胞浸潤、遲發(fā)相哮喘反應和氣道反應性增高。
 
  六、抑制肥大細胞脫顆粒
 
  目前已知可以抑制肥大細胞脫顆粒的中藥有黃芩(主要與黃芩甙和黃芩素有關)、麻黃(主要成分是麻黃素)、苦參(主要是氧化苦參堿)、桂枝、辛夷(主要是生物堿K1-7)、細辛、甘草(主要是甘草甜素)、五味子(主要是gomisin-A)、丹參、郁金、牛膝、防己、枳實、洋金花、柴胡、當歸(阿魏酸)、肉桂、赤芝、地龍,成方有麻杏石甘湯、生脈飲、小青龍湯、柴樸湯、玉屏風散、清肺湯、抗敏合劑、辛芩沖劑、氣道穩(wěn)定糖漿、肺炎合劑1號。銀花、連翹、茵陳、夏枯草、葛根、知母、苦參等可抑制磷酸二酯酶活性,從而減少過敏介質的釋放。大棗富含cAMP,可穩(wěn)定肥大細胞膜。
 
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