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中藥免疫藥理學的研究思路和方法

摘要:根據(jù)中醫(yī)的長期治療哮喘的豐富經驗,選擇某些有效的經典方劑或單味中藥,結合現(xiàn)代醫(yī)學診斷和檢測技術,根據(jù)哮喘患者服用中藥治療前后和治療期間的氣道變應性炎癥的改變
  (一)研究思路
 
  某些中藥哮喘的療效是較為肯定的,但利用現(xiàn)代藥理研究技術和方法進行中藥的免疫藥理學研究是提純中藥有效成份的前提。上述有關中藥免疫藥理學的研究取得的研究成果,但是尚需深化研究,如在分子水平上對上述研究結果進行進一步驗證和深入探索,以闡明這些結果的可靠性和更為詳細的免疫藥理學機制。目前迫切需要進行研究而研究難度較大的是某些治療哮喘的中藥有效成分的提取。大多數(shù)細胞或分子水平的藥理學研究均需提純藥物的有效成分,才能保證其可信性、可重復性和精確度。目前許多基層研究單位所采用的利用中藥水煎劑進行哮喘治療的研究顯然已遠遠落后于當前研究水平。目前許多單位已開展了治療哮喘中藥有效成分的提取,并進行了相關的免疫藥理學和分子藥理學研究,取得了許多成果,但因目前大多數(shù)研究缺乏有效成份的質量控制標準,導致許多研究課題僅停留在基礎研究水平,難以達到進入國際市場的水平。我國的醫(yī)務工作者應充分利用現(xiàn)代醫(yī)學的研究技術和方法,將經多年臨床實踐證實有效的中藥免疫藥理學進行深入而嚴謹?shù)难芯浚?以促使抗哮喘中藥的開發(fā)和利用。
 
  對中藥免疫藥理學的基礎研究可借助試管試驗、離體肺、氣道和各種動物活體的研究來觀察中藥的氣道抗炎藥理機制和途徑,綜合分析以求得理論上的印證。中藥的藥理學研究,特別是分子水平的免疫藥理學研究存在著一定的難度,但是它對于探索中藥在哮喘治療中的作用機理有重要的指導作用,并且有助于中藥有效成分的提取,是中藥制劑走向世界醫(yī)藥市場的唯一途徑。我們認為有關中藥的免疫藥理學研究應結合現(xiàn)代醫(yī)學的免疫技術在細胞水平和分子生物學水平進行研究,以便為中藥的免疫藥理學的理論研究打下良好基礎。利用現(xiàn)代免疫藥理學技術觀察單味中藥或方劑對白細胞介素、趨化因子、粘附分子和集落刺激因子等細胞因子和哮喘基因表達的影響,從對治療哮喘病有效的中藥或方劑中發(fā)現(xiàn)和提取有效成份,并利用動物實驗或離體肺、氣道觀察這些有效成份在調節(jié)這些細胞因子和哮喘基因的藥理機制,從而為中藥的免疫藥理學和分子藥理學研究提供較為詳細的資料。
 
  (二)研究方法
 
  根據(jù)中醫(yī)的長期治療哮喘的豐富經驗,選擇某些有效的經典方劑或單味中藥,結合現(xiàn)代醫(yī)學診斷和檢測技術,根據(jù)哮喘患者服用中藥治療前后和治療期間的氣道變應性炎癥的改變,以判斷和評價中藥的抗氣道炎癥效應。目前可以用于評價氣道變應性炎癥的檢測方法有以下幾種:
 
  1。支氣管肺泡灌洗液檢查
 
  通過纖維支氣管鏡進行肉眼評價并進行支氣管肺泡灌洗術取得灌洗液標本進行細胞學和免疫學檢測,包括了解氣道內的各種細胞因子(包括白細胞介素、粘附分子、趨化因子和集落刺激因子等)的種類和數(shù)量;探討氣道內炎性細胞(特別是Th2細胞)的種類、數(shù)量、特征和激活狀態(tài);對灌洗液中的各種炎性介質(特別是白細胞三烯類介質)進行定量和定性分析。通過對以上指標的觀察,我們可以了解中藥治療前后氣道內炎癥狀態(tài)、免疫學和病理生理學改變來探索其免疫藥理學機制。同時可以根據(jù)服用中藥前后的支氣管肺泡灌洗液的細胞學和免疫學檢查,借助各項指標的改變來判斷中藥制劑的抗氣道炎癥效應,并可以幫助闡明中藥的免疫藥理學機制,具有較高的研究價值。
 
  2。氣道粘膜活組織檢查
 
  在中藥治療的前后,通過纖維支氣管鏡對哮喘志愿者和正常志愿者的氣道粘膜進行針吸或鉗取活組織,對氣道粘膜的炎性改變進行直接的病理學檢查并與正常志愿者的標本進行比較,以取得中藥抗氣道炎癥的直接證據(jù),特別是結合掃描或透射電鏡進行微觀病理學檢查更有助于闡明中藥對炎性細胞的效應和作用方式,對搞清中藥的免疫藥理學機制也有幫助。上述兩項檢查屬于具有一定創(chuàng)傷性,故應通過藥物倫理委員會的批準。
 
  3。氣道反應性測定
 
  氣道反應性增高與氣道炎癥密切相關,氣道反應性的高低與氣道炎癥程度以及哮喘病情的嚴重程度均呈正相關,因此測定哮喘患者中藥治療前后氣道反應性的改變,可間接評價中藥的抗氣道炎癥效應,并可輔助判斷中藥對哮喘病情的改善情況。該檢查方法無痛苦,易被患者接受,結果也較可靠,是目前評價中藥抗氣道炎癥效應的主要方法之一。
 
  4。遲發(fā)相哮喘反應的觀察
 
  吸入變應原所誘發(fā)的遲發(fā)相哮喘反應與氣道炎癥關系密切,遲發(fā)相哮喘反應的嚴重程度提示著氣道內存在著不同程度的炎癥。在中藥治療前后,通過進行變應原支氣管激發(fā)試驗,根據(jù)遲發(fā)相哮喘反應中肺通氣功能變化來評價遲發(fā)相哮喘反應的發(fā)作程度,可以判斷中藥的氣道抗炎效應。當中藥可以抑制遲發(fā)相哮喘反應時,可據(jù)此間接地判斷其具有抗氣道炎癥效應。該方法操作相對簡便,所需設備少,是臨床上評價中藥抗炎作用和研究中藥免疫藥理學的重要方法之一。
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