哮喘是氣道慢性炎癥疾病,炎癥細(xì)胞包括嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。慢性炎癥引起氣道反應(yīng)性增加,可逆性氣流受限,出現(xiàn)發(fā)作性喘息、胸悶和
咳嗽;癥狀可自行或治療緩解;長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作產(chǎn)生氣道不可逆狹窄(重塑)。
發(fā)病率:
全球患者1。6億;發(fā)達(dá)國(guó)家及城市多見(jiàn);我國(guó)患病率1%-3%;兒童患病率高;男女相等;40%患者有家屬史。
病因:
遺傳因素:氣道反應(yīng)、IgE調(diào)節(jié)相關(guān)基因起重要作用;
環(huán)境因素:
1、吸入物(塵螨、花粉、真菌、二氧化硫、氨氣);
2、感染(細(xì)菌、原蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)等);
3、食物(魚(yú)、蝦、蟹、蛋類(lèi)、牛奶等);
4、藥物(普萘洛爾、阿斯匹林等);
5、氣候變化、運(yùn)動(dòng)和妊娠等。
發(fā)病機(jī)制:
(1)免疫學(xué)機(jī)制(體液和細(xì)胞免疫):
速發(fā)反應(yīng):抗原吸入呼吸道激活Th2淋巴細(xì)胞釋放白介素-4,5,10,13,活化B細(xì)胞,促使免疫
球蛋白E(IgE)產(chǎn)生并附著肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞。抗原再次吸入與IgE結(jié)合,使Ca++進(jìn)入肥大細(xì)胞,引起組胺等釋放,支氣管平滑肌出現(xiàn)痙攣;
遲發(fā)反應(yīng):數(shù)小時(shí)后支氣管壁炎性細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)浸潤(rùn),釋放白三烯(LTS)、前列腺素(PGS)、血栓素(TX)和血小板激活因子(PAF)等,導(dǎo)致微血管滲出、粘膜水腫、腺體分泌增加和粘液栓形成,加重通氣障礙
?。?)氣道炎癥:
氣道慢性炎癥是哮喘本質(zhì);Th2淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子激活肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等,釋放組胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子;
氣道上皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素,轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF-b)導(dǎo)致成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生;
內(nèi)皮和上皮細(xì)胞產(chǎn)生粘附分子,白細(xì)胞黏附、轉(zhuǎn)移至炎癥部位。
(3)氣道高反應(yīng):
氣道高反應(yīng)是哮喘病理生理特征(氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng));氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)的重要機(jī)制。
?。?)神經(jīng)機(jī)制:
β-腎上腺素受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn);α-腎上腺素能神經(jīng)反應(yīng)性增加;氣道上皮損害,感覺(jué)神經(jīng)末梢裸露。非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)釋放平滑肌收縮物質(zhì)(P物質(zhì)、神經(jīng)激肽)。
病理:
肺膨脹,支氣管含粘液和粘液栓,管壁增厚,粘膜腫脹、充血;顯微鏡:支氣管膠樣栓形成、平滑肌肥厚、粘膜水腫、上皮脫落、基膜增厚,管壁嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
臨床表現(xiàn):
1、癥狀:接觸過(guò)敏原、感染、藥物、職業(yè)性粉塵、煙霧、吸入寒冷空氣及運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)哮鳴音、呼氣性呼吸困難、咳嗽、被迫坐位、紫紺。
2、體征:發(fā)作時(shí)胸廓呈吸氣位,呼氣期廣泛哮鳴音。合并感染可干濕羅音同時(shí)存在。病重可出現(xiàn)奇脈;發(fā)作嚴(yán)重時(shí)因衰弱和
痰栓哮鳴音反而減少。
實(shí)驗(yàn)室檢查:
(1)痰液檢查:涂片鏡下見(jiàn)較多嗜酸粒細(xì)胞;
(2)肺呼吸功能檢查:FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEFR減少,緩解期可恢復(fù);支氣管激發(fā)試驗(yàn):吸入小劑量組胺或乙酰甲膽堿后FEV1下降〉20%為陽(yáng)性;支氣管舒張?jiān)囼?yàn):吸入支氣管舒張劑后FEV1增加〉15%陽(yáng)性。
?。?)動(dòng)脈血?dú)猓篜aO2和PaCO2下降,PH值上升(呼吸性堿中毒)。氣道阻塞時(shí)PaCO2上升(呼吸性酸中毒)。
?。?)X檢查:兩肺透亮度­;。肺不張、氣胸或縱隔氣腫。
?。?)特異性變應(yīng)原檢測(cè):體外檢測(cè)特異性IgE;皮膚變應(yīng)原測(cè)試(可疑過(guò)敏原作劃痕、皮內(nèi)試驗(yàn))。
診斷標(biāo)準(zhǔn):
變應(yīng)原、冷空氣、理化刺激、上呼吸道感染或運(yùn)動(dòng)后氣急或咳嗽;可自行或治療緩解;雙肺彌漫以呼氣相為主哮鳴音;支氣管激發(fā)試驗(yàn)、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;晝夜變異率(〔最高PEF-最低PEF〕/最高PEF´;100%)≥20%。
哮喘發(fā)作嚴(yán)重程度分級(jí):
可分輕度;中度;重度和危重。
哮喘病情分級(jí):
間隙發(fā)作;輕度持續(xù);中度持續(xù)和重度持續(xù)。
鑒別診斷:
心源性哮喘:高血壓、冠心病和風(fēng)心病等致左心衰,咳粉紅色痰,兩肺水泡音和哮鳴音,奔馬律,X線示心臟增大,肺郁血,β2激動(dòng)劑診斷性治療,明確前忌用腎上腺素或嗎啡;
喘息性慢支:中老年多見(jiàn),慢性咳嗽史,長(zhǎng)年喘息;
上呼吸道阻塞:聲嘶、吸氣性凹陷、吸氣期哮鳴音;
肺癌:局限性支氣管狹窄,呼吸困難和喘鳴進(jìn)行性加重,痰血,痰脫落細(xì)胞、胸片、CT、MRI或支氣管鏡明確;
變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)、肺曲菌病。
并發(fā)癥:
氣胸、縱隔氣胸;肺不張;慢性支氣管炎;肺氣腫;慢性肺原性心臟病。
治療:
脫離變應(yīng)原;消除病因;避免變應(yīng)原和非特異性刺激。
藥物治療
?。?)支氣管舒張藥:
?、?beta;2受體激動(dòng)劑增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷(cAMP)。短效-沙丁胺醇、特布他林;長(zhǎng)效-福莫特羅、沙美特羅??梢远繗忪F、干粉吸入,口服或靜注。
②抗膽堿藥:異丙托溴胺,阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,舒張支氣管,減少痰液分泌。
?、鄄鑹A類(lèi):抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度、拮抗腺苷受體、刺激分泌腎上腺素、增強(qiáng)呼吸肌收縮。血漿茶堿濃度(安全濃度6-15mg/l)。
?。?)控制氣道炎癥
①糖皮質(zhì)激素:抑制炎癥細(xì)胞遷移和活化、細(xì)胞因子生成、炎癥介質(zhì)釋放。常用有倍氯米松、
布地奈德、氟替卡松吸入。靜脈甲基強(qiáng)的松龍80-160mg/d,起效時(shí)間2-4小時(shí)。長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)皮質(zhì)功能抑制、骨質(zhì)疏松。
?、诎兹┦荏w拮抗劑(孟魯司特):舒張支氣管平滑肌。
?、劢M胺H1受體拮抗劑-氯雷他定、酮替酚等。