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哮喘診斷中嗜堿性粒細胞的作用

摘要:在以往的哮喘分型中,根據(jù)誘導痰中嗜酸性粒細胞和中性粒細胞(neutrophils)的比例不同可以分為四個類型,即嗜酸性粒細胞型、中性粒細胞型、混合型、和缺乏粒細胞型;
  早在40年前研究者就發(fā)現(xiàn)哮喘患者液中嗜堿性粒細胞(basophils)增多,但是因為嗜堿性粒細胞數(shù)量相對較少(外周血中白細胞總數(shù)的1%以下)且早期研究中技術條件的限制,其在哮喘病理生理學中的作用一直不清楚;而且由于哮喘本身是一種復雜的炎癥疾病,嗜堿性粒細胞在不同哮喘表型(phenotypes)中的作用也可能不同;嗜堿性粒細胞在哮喘發(fā)病機理中究竟只是個旁觀者還是直接參與其中呢?
 
  2017年Brooks和Suzuki分別研究了哮喘患者的誘導痰(inducedsputum)中嗜堿性粒細胞,和正常人群相比,哮喘患者誘導痰中嗜堿性粒細胞檢出頻率增加,并且和嗜酸性粒細胞(eosinophils)正相關,而且誘導痰中和血液中嗜堿性粒細胞的表面標志物的表達不同。以往的研究通常采用光學顯微鏡(lightmicroscopy)來計數(shù)痰中細胞個數(shù),新技術采用流式細胞儀,這使得在復雜的小量樣本中(比如痰)能夠定量很少個數(shù)的細胞,而且已經證實流式細胞儀和顯微鏡兩種方法的結果有很好的相關性。雖然到目前為止,只有少數(shù)研究比較了誘導痰中和支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage,BAL)中細胞的組成,但結果證明兩種標本的細胞組成很類似,雖然數(shù)量可能有些差異,當然兩種標本中細胞數(shù)量可能也有表型和功能上的差異,比如巨噬細胞(macrophages)就是這樣,直接對比誘導痰和BAL中嗜堿性粒細胞數(shù)量的研究目前還沒有。
 
  幾十年前就已經發(fā)現(xiàn)因哮喘致死者的肺組織中有嗜堿性粒細胞。嗜堿性粒細胞是Th2介導的免疫反應中重要的效應細胞,哮喘患者誘導痰和支氣管活檢中都發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細胞增加,哮喘惡化或過敏原激發(fā)時增加數(shù)量更多。嗜堿性粒細胞是過敏性哮喘患者體內IL-4和IL-13早期的主要來源,還可以快速分泌組胺、白三烯等。Suzuki的研究指出誘導痰中嗜堿性粒細胞表達IL-3Ralpha-chain,IL-3是嗜堿性粒細胞的主要的啟動子(primingfactor),IL-3可以促使IL-4,IL-13,IL-8的分泌,嗜堿性粒細胞分泌的IL-4調節(jié)嗜酸性粒細胞的滲透,這就將嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞增多型哮喘聯(lián)系在了一起,因此嗜堿性粒細胞可能在哮喘的發(fā)病機制中起到關鍵的作用。
 
  在以往的哮喘分型中,根據(jù)誘導痰中嗜酸性粒細胞和中性粒細胞(neutrophils)的比例不同可以分為四個類型,即嗜酸性粒細胞型、中性粒細胞型、混合型、和缺乏粒細胞型;現(xiàn)在的結果表明嗜堿性粒細胞檢查可能更有利于區(qū)分哮喘的表型,檢查誘導痰中嗜堿性粒細胞可能比檢查血液中嗜酸性粒細胞或FeNO更有利于哮喘表型的劃分。
 
  不僅是哮喘的表型,嗜堿性粒細胞可能對哮喘內在型(endotypes)的區(qū)分上也很有幫助。哮喘的內在型是根據(jù)疾病的內在分子機制區(qū)分的,一種內在型可能對應幾種哮喘表型,當然一種哮喘表型也可能有幾種內在的機制(內在型)。比如嗜酸性粒細胞哮喘就有四種內在機制,即成人過敏性哮喘、阿司匹林敏感性哮喘、嚴重遲發(fā)型嗜酸性粒細胞增多型哮喘、過敏性支氣管肺霉菌??;檢查患者誘導痰中嗜堿性粒細胞的個數(shù)或許可以區(qū)分上述四種表型的哮喘,雖然還沒有類似的研究。
 
  因此嗜堿性粒細胞在哮喘機制中起著重要的作用,可能成為一個重要的生物學參數(shù),為哮喘的診斷和治療也提供了新的思路。以后的研究應考慮誘導痰中嗜堿性粒細胞數(shù)量的穩(wěn)定性,及治療(比如激素)對其影響等。
 
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