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打開2型糖尿病防治的希望之門

摘要:在T2DM患者中,已有運用天然化合物治療基因(ADRA2A)缺陷的罕見案例。ADRA2A缺陷造成受體過表達,致使胰島素分泌減少,導致T2DM的發(fā)生。天然化合物育亨賓可阻斷受體,改善胰島素分泌,從而治療T2DM。

2017年1月,Diabetologia雜志最新發(fā)表了一篇有關生活方式與糖尿病精準醫(yī)療的綜述,對基因組學是否可以通過生活方式治療來優(yōu)化2型糖尿病(T2DM)的預測、預防和治療進行了探討。(后續(xù)我們還將針對這篇文章特邀專家做客平臺進行點評,敬請期待!)

基因組技術的發(fā)展及其大樣本特征為疾病生物學帶來了廣闊的新認識。在精準醫(yī)療固有概念的基礎上帶來了T2DM預防、治療和治愈的新途徑。綜合美國國家研究委員會及其他大多數(shù)定義,精準醫(yī)療的重點是為患者個體應用生物標志物技術,幫助其改善以下方面的預測和評估:風險因素易感性、疾病分層、預后和治療反應。

對于T2DM這樣復雜的疾病,遺傳學并非絕對的決定因素,因此在我們充分了解遺傳因素和生活方式因素(如營養(yǎng)、運動、藥物和壓力)是如何共同作用以影響基因的轉錄、翻譯以及表型表達之前,仍然需要進行大量的基礎工作。環(huán)境誘因的遺傳易感性模型是其中的一個引物和催化劑,在遺傳易感性的背景下通過誘發(fā)環(huán)境因素,影響引發(fā)糖尿病的轉錄和調(diào)節(jié)過程(例如甲基化、染色質(zhì)重塑或組蛋白修飾)。下圖顯示了生活方式的關鍵風險因素、候選基因座(具有與基因-生活方式相互作用的證據(jù))和靶器官對肥胖和/或血糖控制的影響。

影響T2DM的環(huán)境因素和基因因素間復雜的相互作用

精準生活方式醫(yī)療是如何作用的?

T2DM的精準醫(yī)療很大程度上處于理論階段。然而,結合精準醫(yī)療在其他疾病和藥物治療方面取得的成功,以個人基因組數(shù)據(jù)為導向,將為制定個體化的生活方式預防T2DM提供借鑒。下圖展示了在T2DM病理生理進程中進行干預的關鍵時間點,精準生活方式醫(yī)療在其中可發(fā)揮作用。

用于T2DM分類的的生物標志物:對于T2DM來說,臨床上無法獲得提示因果關系的生物標志物。使用生物標志物和其他信息對T2DM進行亞型分類可能無法確定分子層面的原因,但可能使診斷更接近分子層面。不同的生活方式干預可或多或少地預防或治療T2DM亞型,為個體化的生活方式干預提供途徑。

針對特定基因缺陷的生物標志物:在T2DM患者中,已有運用天然化合物治療基因(ADRA2A)缺陷的罕見案例。ADRA2A缺陷造成受體過表達,致使胰島素分泌減少,導致T2DM的發(fā)生。天然化合物育亨賓可阻斷受體,改善胰島素分泌,從而治療T2DM。

風險因素易感性和治療反應的生物標志物:各指南對飲食運動干預的意見都相對統(tǒng)一,而指南的依據(jù)都來自流行病學研究和臨床試驗。但是,這些數(shù)據(jù)反映的是人群平均水平。其實人們對飲食運動干預的反應有相當大的差異,干預組中有的受試者獲益,有的卻并無獲益。這一方面是因為個體生理結構的差異,另一方面是社會心理因素在起作用。

即使在隨機對照試驗中,確定生活方式的因果效應也比藥物治療更具挑戰(zhàn)性。這是因為多數(shù)生活方式干預不能采用盲法設計,研究中也沒有安慰劑。因此在生活方式研究中,受試者的行為可能因非預期的干預發(fā)生改變,而這會影響研究結果。此外,目前的研究和實踐通常采用自我報告來評估生活方式行為,但存在一些關鍵性的限制。如果將自我報告與現(xiàn)代可穿戴設備相結合,由于可穿戴設備能夠?qū)\動、睡眠、溫度、血糖等進行持續(xù)檢測,又不會影響人的行為,因而在捕捉健康相關的行為中具有巨大的應用潛力。

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