胰島素用量增加導致心血管事件及患者死亡率升高

2018-11-08 來源：菲糖新動標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：既往多項觀察性研究表明胰島素療效的劑量依賴性會增加T2DM的管理風險，而UKPDS、ORIGIN等隨機對照試驗則顯示胰島素并不會增加總死亡率，且其自身也無心臟毒性。

2016年11月，The Lancet Diabetes & Endocrinology 雜志發(fā)表了一項回顧性隊列研究，主要在2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//qwdk666.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者中，對高劑量胰島素治療與患者死亡風險及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率之間的相關性進行了探討，其結(jié)果進一步驗證了胰島素用于2型糖尿病治療總體安全性較好。

既往多項觀察性研究表明胰島素療效的劑量依賴性會增加T2DM的管理風險，而UKPDS、ORIGIN等隨機對照試驗則顯示胰島素并不會增加總死亡率，且其自身也無心臟毒性。

為進一步探究T2DM患者胰島素治療的相對安全性，Gamble JM教授團隊對英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)庫中的醫(yī)療保健記錄進行分析。研究納入數(shù)據(jù)庫中2001年1月1日-2012年12月31日期間起始二甲雙胍治療后加用胰島素，且使用胰島素超過6個月的患者。主要終點為全因死亡率和MACE* ，利用多元COX回歸模型評估死亡率和主要不良心血管事件的相對差異，并通過邊際結(jié)構(gòu)模型降低由于既往治療所導致的時間依賴性混雜因素。

*：MACE定義為首次出現(xiàn)非致死性心肌梗死、非致死性卒中或任何心血管相關的死亡。

校正時間依賴性協(xié)變量后，胰島素劑量與死亡率之間的相關性減弱

該研究共納入在基層保健診所就診的6,072例年齡≥30歲的T2DM患者，患者起始二甲雙胍單藥治療后加用胰島素治療。研究期間共691例患者死亡，粗死亡率為31人/1000人·年，不同胰島素劑量組（<25U、25~50U、50~75U、75~100U、>100U）的粗死亡率相似。校正基線協(xié)變量后，較高劑量胰島素組（>25U）與死亡率增加顯著相關（P趨勢=0.006）。但進一步校正時間依賴性協(xié)變量后（如血糖控制、體重、低血糖事件發(fā)生頻次、心血管事件變化等），胰島素劑量與死亡率之間的相關性明顯減弱，僅胰島素劑量最高的兩組與死亡率增加相關。而利用邊際結(jié)構(gòu)模型進行分析后，胰島素劑量與全因死亡率無顯著相關性。

不同校正/統(tǒng)計方法所得的全因死亡率風險比（HR）

較高胰島素劑量未增加MACE風險

醫(yī)院情況統(tǒng)計信息數(shù)據(jù)庫/英國國家統(tǒng)計局（HES/ONS）相關性研究為該試驗的亞隊列研究，對3599例受試者（58%源患者）進行了心血管相關結(jié)局的分析，其結(jié)果顯示，研究過程中共發(fā)生548次MACE，較高胰島素劑量（>50U）與MACE增加無顯著相關性，僅發(fā)現(xiàn)胰島素劑量與心血管死亡有顯著的相關性。

胰島素劑量與MACE及心血管相關死亡的相關性

在考量胰島素劑量和死亡率兩者相關性的研究中，如何處理多種混雜因素對于獲取精確的研究結(jié)果起著至關重要的作用，差之毫厘則謬以千里。本研究利用邊際結(jié)構(gòu)模型和常規(guī)COX回歸模型進行數(shù)據(jù)校正，邊際結(jié)構(gòu)模型最主要的優(yōu)勢在于可同時對時間依賴性協(xié)變量及外界混雜因素進行校正，而常規(guī)COX回歸模型則用于校正時間依賴性混雜因素與中間變量?；谏鲜龇椒ǎ狙芯孔C明了胰島素在T2DM治療中的總體安全性，且不會增加MACE風險。研究結(jié)果或可幫助理解在非隨機對照試驗與隨機對照試驗中，胰島素的劑量依賴作用與死亡率及心血管結(jié)局相關性存在矛盾的一些潛在原因。作者認為，在使用胰島素過程中所觀察到的一些負面效應可能正是由于殘留的混雜因素所導致。

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