成人Still病是一種病因不明的、以長期間歇性發(fā)熱、一過性多形性皮疹、關節(jié)炎或關節(jié)痛、咽痛為主要臨床表現(xiàn)，并伴有周圍血白細胞總數(shù)及粒細胞增高和肝功能受損等系統(tǒng)受累的臨床綜合征。該病的發(fā)病率較低，大約是16/1000。研究表明，成人Still病與類風濕性關節(jié)炎有相同的發(fā)病因素，故有學者認為，成人Still病是一種介于風濕熱與幼年型類風濕性關節(jié)炎之間的變應性疾病。也有認為是類風濕性關節(jié)炎的一個臨床階段或是其一種臨床變異型。長期觀察后發(fā)現(xiàn)，該病的大多患者不遺留關節(jié)強直、畸形等后遺癥，且其類風濕因子陰性。

　　病因

　　該病病因不明，發(fā)病機制不清。成人Still病患者促炎癥細胞因子IL-1β、IL-6、IL-18均有升高，這些細胞因子誘導與維持Th17功能相關聯(lián)。

　　臨床表現(xiàn)

　　成人Still病主要癥狀：①弛張熱，1d內可有1～2次高峰，可伴有畏寒、寒顫、乏力等全身癥狀，熱退后活動自如；②皮疹為一過性，高熱時出現(xiàn)，熱退后消失，常呈紅斑樣或橙紅色斑丘疹，也可出現(xiàn)多形性等皮疹；成人Still病患者經常有皮膚劃痕癥；③關節(jié)炎或關節(jié)痛，表現(xiàn)為多關節(jié)或單關節(jié)炎，發(fā)熱時重，熱退后減輕或緩解；④肝脾和淋巴結腫大，淋巴結活檢多為反應性增生或慢性非特異性炎癥；⑤約1/3患者咽痛，漿膜炎(心包炎、胸膜炎)；⑥并發(fā)癥包括暴發(fā)性肝功能衰竭、心包填塞、彌散性血管內凝血、肺動脈高壓、成人呼吸窘迫綜合征或噬血細胞綜合征等。實驗室檢查:①白細胞計數(shù)增高，甚至出現(xiàn)類白血病反應，核左移，輕中度貧血；②血細胞沉降率明顯增快；③高丙球蛋白血癥，C反應蛋白增高，高鐵蛋白血癥；④血清抗核抗體、類風濕因子陰性；⑤血細菌培養(yǎng)陰性；⑥骨髓象常提示感染。

　　診斷

　　Yamaguchi等診斷標準，主要指標：①發(fā)熱≥39℃，并持續(xù)1周以上，以弛張熱為主；②關節(jié)痛持續(xù)2周以上，伴或不腫脹；③典型皮疹，反復發(fā)作一過性皮疹；④白細胞增高≥10×10-9/L，中性粒細胞≥80%；次要指標：①咽痛；②淋巴結和（或）脾大；③肝功異常；④類風濕因子（-）和抗核抗體（-）；診斷需具備上述5項標準（包括2項主要標準）并排除:①感染性疾病（尤其是敗血癥和傳染性單核細胞增多癥）；②惡性腫瘤（尤其是惡性淋巴瘤、白血病）；③其他風濕病。

　　Fautrel等的診斷標準較其他診斷標準更有特異性，無需排除診斷，包括了兩個實驗室指標：血清鐵蛋白和糖基化鐵蛋白，另外皮膚劃痕癥是一個簡單的誘導皮膚反應，其在疾病活動性的敏感性，有助于協(xié)助成人Still病的臨床診斷。

　　成人Still病患者肝功能受損的比例可達60%以上，丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、谷氨酰轉肽酶均可升高，多數(shù)為輕度異常，膽紅素異常相對少見。研究顯示，肝功能異常在成人Still病雖然常見，但多數(shù)無臨床癥狀。隨病情控制，患者肝功能可恢復正常。此外，血清鐵蛋白明顯升高是成人Still病有鑒別意義的指標，雖然腫瘤、感染和炎癥性疾病均可增高，但多數(shù)是輕度增高，而成人Still病患者血清鐵蛋白常高出正常的3～5倍，嚴重可高出幾十倍以上。目前國外研究表明，個別細胞因子也可以成為診斷的輔助檢查指標。Wakabayashi等研究表明，血清β2微球蛋白水平是SLE及成人Still病患者病情活動以及是否合并噬血細胞綜合征并發(fā)癥的一個有效指標。Xun等研究表明，血清腺苷脫氨酶在成人Still病中起作用，是診斷該病的一個生物標記物。血清腺苷脫氨酶是另一個從全血白細胞中獨立出來的診斷標記物。Yamamoto研究認為，IL-18在激活巨噬細胞中發(fā)揮作用，有利于Th1細胞因子的生產。Kim等研究了鈣結合蛋白S100蛋白中S100A8/A9在成人Still病中的臨床意義，表明是評估該病活動性的一個有用的標記物。

　　治療及預后

　　本病預后較好，但復發(fā)率較高。治療方面，仍首選糖皮質激素：潑尼松1mg?kg-1?d-1，癥狀改善后，逐漸減量，總療程<6個月。非甾體類抗炎藥：輕癥病例可單獨使用非甾體類消炎藥，如萘普生0.2g，每日2次，吲哚美辛25mg，每日3次，扶他林25～60mg，每日3次，但單藥治療應答率僅為20%，可聯(lián)合其他用藥。病情長期控制不佳，糖皮質激素療效不好，可選用甲氨蝶呤、青霉胺、柳氮磺胺吡啶及雷公藤多苷等。為了增強療效，減少糖皮質激素的用量和不良反應，在病情基本控制后可加用小劑量免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤多苷等治療。其他方法：對于嚴重患者可試用大劑量免疫球蛋白靜脈注射或環(huán)孢素A治療以及生物制劑治療。靜脈注射免疫球蛋白200～400mg?kg-1?d-1，連續(xù)3～5d，必要時4周重復，也可聯(lián)合中醫(yī)中藥治療。

　　Kim等的研究表明，血細胞沉降率升高及對糖皮質激素耐藥性與不良預后相關，年齡大的患者預后較差。50例采用大劑量糖皮質激素治療，其中21例對糖皮質激素耐藥，予以丙種球蛋白或抗腫瘤壞死因子。23例對丙種球蛋白的療效反應佳，預后好，研究還表明，治療中使用甲氨蝶呤的患者對糖皮質激素劑量的需求量較小。

　　目前對成人Still病的生物療法現(xiàn)階段仍較有限，大部分是個例報道及回顧性研究。傳統(tǒng)治療本身可以引起不良反應，糖皮質激素是治療的一線用藥。按治療原則在糖皮質激素治療無效時可使用甲氨蝶呤，但生物制劑療法如IL-1、IL-6抑制劑可改善預后，并減少藥物的不良反應。deBoysson等研究35例成人Still病患者，大多數(shù)患者對甲氨蝶呤及TNF-α阻斷劑無效，IL-6抑制劑托珠單抗療效明顯，故建議用于治療難治性成人Still病，作為用于緩解癥狀以及配合糖皮質激素減量的一個耐受較好的治療方案。

　　綜上所述，國內外對成人Still病研究多以病例報道為主，對其病因及發(fā)病機制尚不明確，尚待更多的研究。