斑禿毛囊退行性變及局部炎癥細(xì)胞浸潤的研究進(jìn)展

2017-04-22 來源：國際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：毛囊退行性變是由一系列嚴(yán)謹(jǐn)有序的上皮細(xì)胞凋亡引起的。毛囊上皮細(xì)胞在退行期通過APO1/Fas受體等跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，毛囊不同區(qū)域細(xì)胞凋亡的時間以及相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑均不同。

　　斑禿皮損病理主要表現(xiàn)為兩個方面：生長期毛球周圍蜂擁狀的以淋巴細(xì)胞為主的炎癥浸潤和退行期及休止期毛囊明顯增多。斑禿發(fā)病機(jī)制未明。

　　一、正常毛囊退行性變及機(jī)制

　　毛囊退行性變是由一系列嚴(yán)謹(jǐn)有序的上皮細(xì)胞凋亡引起的。毛囊上皮細(xì)胞在退行期通過APO1/Fas受體等跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，毛囊不同區(qū)域細(xì)胞凋亡的時間以及相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑均不同。這些受體下游信號主要通過激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)以及下調(diào)抗凋亡因子表達(dá)發(fā)揮作用。毛囊退行性變的起始因素未明。

　　二、斑禿毛囊退行性變

　　目前并無證據(jù)表明，斑禿毛囊退行性變和正常毛囊退行性變之間存在大體形態(tài)學(xué)差異，兩者均由毛囊上皮細(xì)胞凋亡造成。

　　Fan等研究證實，F(xiàn)as/FasL基因多態(tài)性與斑禿發(fā)病相關(guān)。Fas/FasL信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在斑禿發(fā)生中可能通過誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)發(fā)揮作用。

　　三、斑禿毛囊的炎癥浸潤

　　1.炎癥細(xì)胞浸潤：斑禿皮損內(nèi)毛囊周圍浸潤的炎癥細(xì)胞多種多樣，以CD4+和CD8+T細(xì)胞為主，伴有少量單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，部分皮損處炎癥浸潤也可輕微。斑禿皮損內(nèi)同時觀察到毛囊上皮細(xì)胞內(nèi)MHC-Ⅰ及MHC-Ⅱ表達(dá)上調(diào)。目前認(rèn)為，CD8+T細(xì)胞在毛囊破壞及退行性變上發(fā)揮著直接的細(xì)胞攻擊作用，CD4+T細(xì)胞可能主要通過分泌細(xì)胞因子，吸引其他炎癥細(xì)胞聚集發(fā)揮作用。此外，斑禿患者血循環(huán)中CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)存在免疫抑制功能的缺陷，可能進(jìn)一步加重局部炎癥浸潤。

　　2.炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子和神經(jīng)肽：目前大部分學(xué)者認(rèn)同斑禿是Th1細(xì)胞介導(dǎo)的以毛囊為靶器官的自身免疫性疾病，其中干擾素（IFN）-γ被認(rèn)為是最關(guān)鍵的細(xì)胞因子。斑禿患者外周血及皮損部位IFN-γ表達(dá)均異常增高。IFN-γ在斑禿發(fā)病中的作用主要分為誘導(dǎo)增強(qiáng)炎癥浸潤以及直接誘導(dǎo)毛囊上皮細(xì)胞凋亡兩個方面。

　　精神應(yīng)激事件和部分斑禿患者發(fā)病有密不可分的關(guān)系。斑禿患者體內(nèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）呈現(xiàn)高反應(yīng)性，血清中促腎上腺皮質(zhì)激素和α-黑素細(xì)胞刺激素水平升高，且與TNF-α水平正相關(guān)，這些應(yīng)激相關(guān)激素水平變化與炎癥浸潤之間的關(guān)系尚不明確。

　　四、炎癥浸潤和毛囊退行性變的相關(guān)性分析

　　作為斑禿皮損病理生理中最重要的兩個表現(xiàn)，毛囊周圍炎癥浸潤和毛囊退行性變之間存在相關(guān)關(guān)系。目前被學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)可的觀點是生長期毛囊因各種內(nèi)源或者外源的因素出現(xiàn)深層毛囊局部炎癥浸潤，炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)毛囊上皮細(xì)胞凋亡，毛囊提前進(jìn)入退行期。研究組發(fā)現(xiàn)早期斑禿深層毛囊周圍T淋巴細(xì)胞浸潤與毛囊上皮中凋亡細(xì)胞數(shù)量呈顯著正相關(guān)，在淺層毛囊兩者之間無明顯相關(guān)性。

　　五、結(jié)語

　　各種不明的內(nèi)外源因素作用于遺傳易感人群，導(dǎo)致毛囊微環(huán)境改變，深層毛囊周圍出現(xiàn)炎癥浸潤，炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子及神經(jīng)肽之間形成的惡性循環(huán)，最終主要通過CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)FASL/FAS途徑以及粒酶B等途徑誘導(dǎo)毛囊上皮細(xì)胞嚴(yán)謹(jǐn)有序地凋亡，大批毛囊同時快速退行性變，導(dǎo)致斑禿發(fā)生。斑禿皮損內(nèi)深層毛囊炎癥浸潤可能繼發(fā)于早期斑禿淺層毛囊的一過性炎癥浸潤，機(jī)制有待進(jìn)一步研究。