腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞研究進(jìn)展

2017-04-21 來(lái)源：國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：腫瘤發(fā)展過(guò)程中TAM的M1-M2型別轉(zhuǎn)化：腫瘤形成的早期微環(huán)境內(nèi)的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出M1型的特性，而后期則呈現(xiàn)M2型的表型特征，導(dǎo)致M1-M2轉(zhuǎn)換的信號(hào)途徑尚未明確。

　　腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）是腫瘤相關(guān)慢性炎癥中的關(guān)鍵細(xì)胞，是炎癥微環(huán)境的重要組成部分，一旦被激活，TAM就成為腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和蛋白酶的主要來(lái)源。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、增殖、血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移及化療抵抗。

　　一、巨噬細(xì)胞的分類(lèi)

　　巨噬細(xì)胞屬單核-巨噬系統(tǒng)，包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞。巨噬細(xì)胞根據(jù)環(huán)境不同大致可極化為經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞（M1型）及替代活化型巨噬細(xì)胞（M2型）。在正常組織中，巨噬細(xì)胞常呈現(xiàn)出M1/M2混合型，因此，M1型及M2型極化被認(rèn)為是巨噬細(xì)胞一系列活化狀態(tài)的兩個(gè)極端，極化的程度取決于所在特定微環(huán)境的信號(hào)刺激。

　　二、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞

　　表型：傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，TAM表現(xiàn)出M2型巨噬細(xì)胞的特質(zhì)。然而有研究表明，除M2型巨噬細(xì)胞外，不同亞型的巨噬細(xì)胞共同存在于腫瘤中，其數(shù)量取決于腫瘤的類(lèi)型及局部環(huán)境。M1樣或M2樣TAM的基因表達(dá)譜顯示，TAM亞型在不同程度上同時(shí)表達(dá)經(jīng)典M1型及M2型的表面標(biāo)志。

　　腫瘤發(fā)展過(guò)程中TAM的M1-M2型別轉(zhuǎn)化：腫瘤形成的早期微環(huán)境內(nèi)的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出M1型的特性，而后期則呈現(xiàn)M2型的表型特征，導(dǎo)致M1-M2轉(zhuǎn)換的信號(hào)途徑尚未明確。

　　腫瘤發(fā)展過(guò)程中腫瘤細(xì)胞快速擴(kuò)增區(qū)域的局部缺氧也是影響TAM分化的因素。研究顯示，細(xì)胞因子也參與TAM的M2型分化。

　　TAM在腫瘤中的作用：腫瘤相關(guān)臨床研究表明，腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的密度越高，血管生成及轉(zhuǎn)移的發(fā)生越多，預(yù)后越差。巨噬細(xì)胞的表型及功能隨著腫瘤進(jìn)展的不同階段而變化，具有雙重作用：在腫瘤早期，巨噬細(xì)胞起到促進(jìn)炎癥反應(yīng)及免疫監(jiān)視的作用；在腫瘤的進(jìn)展期，腫瘤微環(huán)境發(fā)生了改變，其中的巨噬細(xì)胞將促進(jìn)血管生成，抑制T細(xì)胞及NK細(xì)胞活性，抑制免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。

　　TAM與皮膚腫瘤：TAM在皮膚鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤及T細(xì)胞淋巴瘤中起到促進(jìn)腫瘤發(fā)展的作用，而在基底細(xì)胞癌中，則起抑制腫瘤的作用，可能與TAM的型別構(gòu)成相關(guān)，提示不同腫瘤的TAM具體構(gòu)成有其獨(dú)特性。

　　三、結(jié)語(yǔ)

　　腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤發(fā)展中起關(guān)鍵作用，可以針對(duì)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向治療，途徑包括：抑制對(duì)單核/巨噬細(xì)胞的募集；阻斷巨噬細(xì)胞活化；通過(guò)誘導(dǎo)凋亡減少TAM；增加抗腫瘤的巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)向M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化。在不同腫瘤及其不同的發(fā)展階段，TAM的具體構(gòu)成及與腫瘤細(xì)胞的相互作用均處在動(dòng)態(tài)變化之中，因此，對(duì)于TAM參與的每一種腫瘤均有單獨(dú)研究的價(jià)值，有助于對(duì)腫瘤發(fā)展的理解及探索。

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