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人乳頭瘤病毒16通過DNA甲基化和組蛋白修飾路徑的致癌機(jī)制研究進(jìn)展

2017-04-20 來源:國際皮膚性病學(xué)雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:許多研究表明,HPV相關(guān)腫瘤中存在DNA甲基化、組蛋白修飾等各種表觀遺傳學(xué)改變。在這些表觀遺傳學(xué)改變的研究中,提示E6和E7可能對人乳頭瘤病毒相關(guān)腫瘤的DNA甲基化及組蛋白修飾存在直接或間接的影響。

   HPV16是高危型HPV型別之一,其致病機(jī)制一直是研究的熱點,除了傳統(tǒng)認(rèn)為的E6/p53-E7/pRB路徑外,越來越多的研究表明,尚有其他路徑導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤形成,其中表觀遺傳學(xué)可能也是路徑之一。

  許多研究表明,HPV相關(guān)腫瘤中存在DNA甲基化、組蛋白修飾等各種表觀遺傳學(xué)改變。在這些表觀遺傳學(xué)改變的研究中,提示E6和E7可能對人乳頭瘤病毒相關(guān)腫瘤的DNA甲基化及組蛋白修飾存在直接或間接的影響。其中一個重要的機(jī)制可能是E6和E7直接與上述表觀遺傳學(xué)路徑中涉及的相關(guān)蛋白酶相互作用。進(jìn)一步明確E6、E7通過DNA甲基化和組蛋白修飾路徑的致癌機(jī)制。

  盡管預(yù)防性HPV疫苗已成功問世,但現(xiàn)有疫苗尚不能保護(hù)已感染高危型HPV的人群。最新的文獻(xiàn)表明,探索高危型HPV通過表遺傳學(xué)路徑引起靶細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的機(jī)制將成為研究的熱點和新的方向之一。用DNA甲基化酶抑制劑治療白血病已獲得FDA批準(zhǔn),組蛋白去乙?;敢种苿┱谶M(jìn)行多種臨床驗證,用以治療實體腫瘤。進(jìn)一步揭示HPV16通過DNA甲基化及組蛋白修飾途徑的致癌機(jī)制,并明確E6、E7如何誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的表觀遺傳學(xué)機(jī)制,將有助于為探討HPV相關(guān)腫瘤的治療方法。

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