真皮干細(xì)胞具有增殖和多向分化的潛能，角質(zhì)形成細(xì)胞通過表達(dá)Wnt3a和E鈣黏素來誘導(dǎo)真皮干細(xì)胞移行和分化為黑素細(xì)胞。目前對表皮及毛囊內(nèi)黑素細(xì)胞的研究已較為深入，但對真皮內(nèi)黑素細(xì)胞的研究較少。

　　一、人真皮干細(xì)胞（DSC）能分化為有功能黑素細(xì)胞

　　研究已發(fā)現(xiàn)，毛囊外毛根鞘隆突區(qū)存在黑素干細(xì)胞，小鼠和人毛囊外毛根鞘隆突區(qū)分離獲得的干細(xì)胞，在一定條件下能向黑素細(xì)胞分化。掌跖等無毛皮膚一樣富含黑素細(xì)胞，但沒有毛囊，這一現(xiàn)象提示黑素細(xì)胞很可能也來源于真皮。

　　真皮干細(xì)胞分化為黑素細(xì)胞，DSC與神經(jīng)嵴干細(xì)胞相似，表達(dá)干細(xì)胞標(biāo)志神經(jīng)生長因子受體75（NGFRp75），而且具有多向分化的潛能。有作者用3D皮膚重建結(jié)構(gòu)進(jìn)一步證明DSC能分化為表皮黑素細(xì)胞。

　　角質(zhì)形成細(xì)胞可調(diào)控真皮干細(xì)胞移行并生成黑素細(xì)胞，角質(zhì)形成細(xì)胞在DSC形成黑素細(xì)胞的過程中發(fā)揮重要作用，其通過表達(dá)Wnt3a和E鈣黏素來誘導(dǎo)DSC移行和分化為成熟的表皮黑素細(xì)胞。研究表明，DSC是黑素細(xì)胞的儲庫之一，DSC在分化為表皮黑素細(xì)胞過程中，需要角質(zhì)形成細(xì)胞參與才能形成成熟的黑素細(xì)胞。

　　二、真皮黑素細(xì)胞與表皮黑素細(xì)胞的信號通路區(qū)別

　　許多信號通路和細(xì)胞因子在黑素細(xì)胞形成過程中發(fā)揮重要作用，其中干細(xì)胞因子（SCF）及其配體（Kit）、內(nèi)皮素（ET）3及ET受體B和肝細(xì)胞生長因子（HGF）及其配體（c-MET）的研究比較深入。這些細(xì)胞因子在參與調(diào)控表皮黑素細(xì)胞和真皮黑素細(xì)胞發(fā)揮生理功能過程中存在一定差異。

　　1.SCF-Kit：

　　在表皮黑素細(xì)胞，SCF通過與其配體Kit結(jié)合調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞的存活、分化、移行和增生等。SCF基因Mgf或其配體基因kit突變可導(dǎo)致小鼠全身毛色減退、頭部和腹部白斑。SCF-Kit具有維持表皮黑素細(xì)胞存活，促進(jìn)表皮黑素細(xì)胞增殖和分化的功能。對于真皮黑素細(xì)胞，SCF-Kit不具有類似功能，真皮黑素細(xì)胞的生長過程中不需要SCF參與。

　　2.ET-3-ET受體B：

　　ET-3主要作用是促進(jìn)神經(jīng)嵴細(xì)胞增殖并向黑素細(xì)胞分化，ET-3-ET受體B在真皮黑素細(xì)胞形成過程中起重要作用，ET-3能夠促進(jìn)真皮黑素細(xì)胞生成，維持黑素細(xì)胞在真皮中的定位。

　　3.HGF-c-MET：

　　HGF能促進(jìn)真皮黑素細(xì)胞分化和增殖，在體外，HGF-c-MET能夠促進(jìn)成黑素細(xì)胞增殖并向黑素細(xì)胞分化。在體內(nèi)，HGF能促進(jìn)表達(dá)其特異性受體c-MET的前體黑素細(xì)胞向真皮黑素細(xì)胞分化和增殖。通過研究表明，表皮黑素細(xì)胞高度依賴SCF-Kit信號通路，而真皮黑素細(xì)胞則高度依賴ET-3-Ednrb信號通路和HGF-c-MET信號通路。

　　三、真皮黑素細(xì)胞與痣的形成

　　目前色素痣的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，關(guān)于痣細(xì)胞的來源也無定論。有人認(rèn)為，痣細(xì)胞來源于表皮黑素細(xì)胞，也有人提出，色素痣黑素細(xì)胞是由能分化為黑素細(xì)胞的干細(xì)胞而來，包括毛囊干細(xì)胞和真皮干細(xì)胞。

　　也有學(xué)者認(rèn)為，色素痣可能來源于毛囊干細(xì)胞，通過多項研究認(rèn)為，真皮干細(xì)胞很可能是痣細(xì)胞的來源。