癌癥中晚期患者的臨床治愈率不高。但要做到“早發(fā)現(xiàn)”又并不容易。2013年，一項(xiàng)科技成果的成功轉(zhuǎn)化引發(fā)了公眾的關(guān)注和熱議。有一種試劑盒可以快速高效地監(jiān)測(cè)肺癌的病情與治療效果，已成為腫瘤監(jiān)測(cè)領(lǐng)域的“耀眼新星”。

在大家對(duì)這一小小試劑盒的功用嘖嘖稱贊的同時(shí)，它背后的故事卻鮮為人知。在這個(gè)試劑盒中，最功不可沒的物質(zhì)就是“熱休克蛋白90α（Heatshockprotein90α，以下簡(jiǎn)稱Hsp90α）”。

腫瘤早診的重要性

腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多步驟的逐步進(jìn)展過(guò)程。人們發(fā)現(xiàn)，腫瘤的惡性轉(zhuǎn)變和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散才是造成癌癥病人死亡的主要原因。因此，如何實(shí)現(xiàn)癌癥的早期檢測(cè)與診斷已成為科研人員與臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。

Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒主要發(fā)明人之一、抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室主任、中央“千人計(jì)劃”專家、清華大學(xué)教授羅永章帶領(lǐng)的課題組在對(duì)腫瘤前轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移之前，分子水平的轉(zhuǎn)移就已經(jīng)開始了。如黑色素瘤在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移前會(huì)通過(guò)上調(diào)肺部Ang2，MMP3，MMP9，MMP10等因子，特異破壞遠(yuǎn)端肺部血管結(jié)構(gòu)，使肺部血管滲透性增加15倍以上，為癌細(xì)胞的晚期轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備了“土壤”，這為轉(zhuǎn)移早期檢測(cè)提供了一個(gè)全新的思路。

雖然腫瘤前轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)理目前并未完全闡明，但2009年該課題組發(fā)表在PNAS的數(shù)據(jù)顯示，用Hsp90α抗體中和血漿Hsp90α能顯著抑制腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該結(jié)果表明Hsp90α在腫瘤轉(zhuǎn)移的過(guò)程中起到至關(guān)重要的促進(jìn)作用。

被“埋沒”的熱休克蛋白

“Hsp90在地球上存在的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于人類。”羅永章向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者介紹道。

解釋Hsp90，要從地球的生命起源說(shuō)起。早在35億年前，原核生物中就出現(xiàn)了Hsp90的同源物；早在10億年前，真核生物中就出現(xiàn)了Hsp90。

1974年Tissieres課題組從果蠅中分離得到了熱休克蛋白（Heatshockproteins，HSPs）。按照蛋白的大小，HSPs分為Hsp100，Hsp90，Hsp70，Hsp60和小分子HSP。人的Hsp90α是熱休克蛋白家族中的重要成員。1989年Weber課題組首次報(bào)道了人Hsp90α全長(zhǎng)基因序列。至此，人Hsp90α的真實(shí)身份被最終確認(rèn)。1992年Ferrarini課題組發(fā)現(xiàn)人Hsp90α能被腫瘤細(xì)胞分泌到細(xì)胞外，但其分泌調(diào)控機(jī)制在之后的二十多年間并不清楚。

2009年，羅永章課題組在世界上首次報(bào)道了腫瘤細(xì)胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機(jī)理，同時(shí)首次揭示了細(xì)胞外Hsp90α與細(xì)胞內(nèi)Hsp90α的分子差異，并進(jìn)一步證明了分泌型Hsp90α能促進(jìn)腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，證明其在血液中的含量與腫瘤惡性程度和轉(zhuǎn)移正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示了血液中Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的良好潛質(zhì)。

此后，抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室的組成單位普羅吉生物科技發(fā)展有限公司，成功研發(fā)出了性能穩(wěn)定的“血漿Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”，并完成了世界上首個(gè)Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)也證明了“Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”性能穩(wěn)定，用該檢測(cè)試劑盒定量檢測(cè)血漿中Hsp90α的含量，可用于病情監(jiān)測(cè)和治療效果的評(píng)價(jià)，為指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療提供重要、方便的輔助依據(jù)。

2013年4月，這個(gè)由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的“Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒”獲得了國(guó)家第三類（最高類別）醫(yī)療器械證書，并通過(guò)了歐盟CE認(rèn)證和ISO：13485體系認(rèn)證，獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)和歐盟市場(chǎng)。

期待早日惠及百姓

“現(xiàn)在已有大型民間體檢機(jī)構(gòu)開始使用血漿Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒監(jiān)測(cè)高危人群的患癌風(fēng)險(xiǎn)。”羅永章介紹道，“它的靈敏度高，目前得到的癌癥檢出率結(jié)果明顯優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。”更重要的是，該方法非常便捷，盡管目前標(biāo)準(zhǔn)操作流程需要采集2mL血，但其實(shí)只需要2.5μL血漿（即一滴血漿的50分之一）便可完成。

“它有三大主要功能：一是評(píng)價(jià)患癌風(fēng)險(xiǎn)，二是監(jiān)測(cè)手術(shù)治療效果，三是監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)藥物治療效果。”羅永章解釋道，“如果患者已經(jīng)被確診為癌癥并且接受了治療，那么可以使用Hsp90α跟蹤評(píng)價(jià)療效。如果與治療前相比，Hsp90α檢測(cè)結(jié)果有所下降，那么說(shuō)明目前的治療方法有效，可以繼續(xù)，反之則需要調(diào)整治療方案。”

然而，這樣的試劑盒目前卻卡在生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)院之間，至今無(wú)法進(jìn)入醫(yī)院。因?yàn)樗恢蔽幢涣腥雵?guó)家發(fā)展改革委《全國(guó)醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目收費(fèi)規(guī)范》和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄》，至今無(wú)法在醫(yī)院得以應(yīng)用。如今，他們依然在積極呼吁國(guó)家相關(guān)部委，“讓真正的創(chuàng)新產(chǎn)品早日‘落地’，早日惠及百姓。”羅永章表示。