自1992年乙肝疫苗納入我國兒童計劃免疫范疇，2005年乙肝疫苗免費給全國所有新生兒接種后，國人乙肝病毒的感染率逐年下降。但不可否認的是，我國依然有大批已經(jīng)被感染乙肝病毒的人群，光乙肝病毒攜帶者約9000萬，慢乙肝患者約2800萬，且有不少患者正在使用恩替卡韋（ETV）進行抗病毒治療。

相信大部分乙肝患者對恩替卡韋并不陌生，其具有較強的抗病毒作用，且耐藥性低、副作用少，長期使用的安全性好，是各大肝病指南都推薦的一線用藥。

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一般來說，絕大多數(shù)慢乙肝患者在接受了正規(guī)的抗病毒治療后，病情顯著改善，肝纖維化甚至肝硬化好轉，并且發(fā)生肝癌的風險會降低。但是，也存在少部分人在用了抗病毒藥物治療后，病情還是有進展進而發(fā)生了肝癌，原因可能有以下2種：

1、用的抗病毒藥物沒能很好的抑制病毒復制，出現(xiàn)了病毒復制沒有被充分抑制住等情況，這時病情在緩慢的進展，乙肝患者特別是乙肝肝硬化患者，發(fā)生肝癌的幾率會相對增加。

2、在抗病毒治療前或治療時，有肝細胞發(fā)生了基因突變或癌變，最終導致疾病進展為肝癌，其中乙肝病毒-X蛋白（HBx）是一種常見的癌蛋白，對肝細胞有致癌及促癌作用。

臺灣基隆長庚紀念醫(yī)院的LinCL等就對“使用恩替卡韋（ETV）治療者是否會引起致癌性HBx基因突變”進行了探究：

該研究納入2010年1月至2012年12月間使用恩替卡韋抗病毒治療且最終進展為肝癌的5例患者，其中有3例患者在診斷為肝癌之前都出現(xiàn)過血清病毒升高，而根據(jù)當?shù)氐尼t(yī)保政策，病毒學控制不佳均停用了恩替卡韋，在其停藥后的9個月、11個月和15個月后陸續(xù)診斷出肝癌，且乙肝病毒可測，研究人員對3人進行基因測序后，發(fā)現(xiàn)了3種不同的HBx突變位點，包括2個與肝臟病毒相關的和2個新突變的。

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再結合體外實驗，該研究驗證了HBx基因突變細胞增殖能力的增強，需要依賴乙肝病毒的復制，即只有當乙肝病毒具有較強的復制能力時，突變細胞才有較好的增值能力。另外，有研究證實肝臟病毒相關位點的突變，與肝臟疾病的嚴重程度及肝癌有關。

回到恩替卡韋治療的問題上，該研究說明，恩替卡韋治療但病毒未控制住，可能會引起致癌性HBx基因突變，繼而有增加患肝癌的風險，因此，乙肝治療一定要在醫(yī)生指導下，做到長期規(guī)律隨訪，病毒量越低越好。

而想讓病毒長期不可測，除了恩替卡韋外，歐洲和美國慢乙肝診療指南推薦的一線治療藥物還有TAF和TDF。TAF是全新一代的口服抗病毒藥物，也是TDF的升級版。因為它有著靶向肝臟的作用機制，可以強效抑制病毒、轉氨酶復常率高（進一步降低肝癌發(fā)生風險）、零耐藥且骨腎安全性更好的特點，更是被指南推薦為一線“優(yōu)選”藥物，對于有拉米夫定、替比夫定經(jīng)治史，年齡偏大、有骨骼腎臟損傷風險的患者來說，抗病毒治療首選TAF。