近日，國際期刊NatureCommunication在線發(fā)表了日本科學(xué)家的一項最新研究成果，發(fā)現(xiàn)泛素C端水解酶L1（UCHL1）能夠作為HIF-1a的去泛素化酶促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，表明或許可以利用UCHL1作為腫瘤轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)記和癌癥治療靶點(diǎn)。

　　HIF-1在腫瘤中轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，但能夠激活HIF-1并進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的基因仍沒有得到鑒定。研究人員發(fā)現(xiàn)UCHL1能夠減弱VHL介導(dǎo)的HIF1a泛素化，HIF-1a是HIF-1復(fù)合體中非常重要的調(diào)控亞基，因此UCHL1通過對HIF-1a的去泛素化作用激活了HIF-1的功能。

　　在小鼠腫瘤肺轉(zhuǎn)移模型中，UCHL1的異常過表達(dá)能夠促進(jìn)HIF-1依賴性的腫瘤長距離轉(zhuǎn)移，同時，阻斷UCHL1-HIF1相互作用能夠抑制具有轉(zhuǎn)移特性的腫瘤的形成。在乳腺癌和肺癌病人中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，UCHL1的表達(dá)水平與HIF-1a都與病人的不良預(yù)后成強(qiáng)烈相關(guān)性，并且UCHL1和HIF-1a之間也具有表達(dá)水平的相關(guān)性。

　　綜上所述，文章發(fā)現(xiàn)UCHL1能夠?qū)IF-1調(diào)控亞基HIF-1a進(jìn)行去泛素化，減弱VHL介導(dǎo)的泛素化降解作用，導(dǎo)致HIF-1持續(xù)激活下游與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。鑒于UCHL1表達(dá)與腫瘤病人不良預(yù)后的相關(guān)性，可以將UCHL1開發(fā)為腫瘤轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)記，并針對UCHL1-HIF1之間相互作用設(shè)計癌癥治療方案。