皮膚癌是人類最常見癌癥之一，美國每年新診斷病例數(shù)超過100萬，約占癌癥病例數(shù)的40%。紫外線（UV）照射，尤其是UVB，是皮膚癌的重要致病因素。UVB不僅造成DNA損傷，還會引起信號轉(zhuǎn)導分子的改變，后者在腫瘤的啟動中發(fā)揮著重要的作用。

　　咖啡酸（3,4-二羥肉桂酸）是一種天然酚類植物化合物，存在于多種食物包括咖啡中。既往研究提示，咖啡酸可能具有抗癌活性。明尼蘇達大學的研究人員證實了這個觀點，他們發(fā)現(xiàn)在UVB誘導的環(huán)氧化酶-2表達過程中，非受體蛋白酪氨酸激酶家族中的Fyn激酶，發(fā)揮了主要的作用。咖啡酸可以直接抑制Fyn激酶的活性，發(fā)揮阻止UVB誘導的皮膚癌變作用。

　　環(huán)氧化酶-2的活化是UVB誘導皮膚癌發(fā)展過程中的早期標志。實驗中，小鼠暴露于強度為0.5kJ/m2的UVB后，表皮細胞內(nèi)環(huán)氧化酶-2的表達及PGE2的生成增加。熒光素酶分析結(jié)果顯示，UVB可誘導環(huán)氧化酶-2啟動子的活化。而咖啡酸能有效降低環(huán)氧化酶-2的表達。

　　Fyn激酶抑制劑（PP2及來氟米特）的相關(guān)研究表明，通過介導小鼠表皮細胞內(nèi)MAPK磷酸化，F(xiàn)yn參與了UVB誘導的環(huán)氧化酶-2表達。蛋白質(zhì)相互作用（Pull-down）分析顯示，咖啡酸可直接與Fyn激酶結(jié)合并顯著抑制其活性，阻斷MAPK的下游途徑。綠原酸是咖啡酸與奎寧酸的酯類化合物，在上述反應(yīng)過程中，二者都能發(fā)揮劑量依賴性的抑制作用，但咖啡酸的效果顯著優(yōu)于綠原酸。因此，咖啡酸有望成為一種預防皮膚癌的新型藥物。