炎癥(inflammation):是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應。而血管反應是炎癥過程的中心環(huán)節(jié)。
炎癥,就是平時人們所說的“發(fā)炎”,主要臨床表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙。
炎癥,可以是病原體(如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等)感染引起的感染性炎癥,也可以不是由于病原體感染因素引起的非特異性炎癥(非感染性炎癥,主要與自身免疫功能紊亂有關)。
通常情況下,炎癥是有益的,是人體的自動的防御反應,但是有的時候,炎癥也是有害的,例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。某些器官或部位的嚴重炎癥還會使人致命。
在炎癥過程中,一方面損傷因子直接或間接造成組織和細胞的破壞,另一方面通過炎癥充血和滲出反應,以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時通過實質和間質細胞的再生使受損的組織得以修復和愈合。因此可以說炎癥是損傷和抗損傷的統一過程。
對于由不同病原體所引起的感染性炎癥,應主要使用相應的抗感染藥物進行抗感染治療,俗稱消炎治療,所使用的藥物稱為消炎藥。如由細菌引起的支氣管肺炎,應選用有效的抗菌藥物(如β內酰胺類抗生素)治療;支原體肺炎選用大環(huán)內酯類抗生素;乙肝病毒引起的乙型肝炎選用逆轉錄酶抑制劑,如核苷類似物拉米夫定、阿德福韋酯等治療,也可選用干擾素治療。臨床上對
對于非病原體引起的非感染性炎癥,即非特異性炎癥,絕大部分病因主要和自身免疫功能紊亂有關,臨床主要使用抗炎和/或抗免疫藥物進行治療,俗稱抗炎治療,所使用的藥物稱為抗炎藥。
炎癥:
感染性炎癥(特異性炎癥):由各種病原體(微生物)在身體免疫功能低下時引起的感染,如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等。治療措施主要是使用相關的抗感染藥物。如抗菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物等。預防接種是減少各種感染性疾病的有效措施。
非感染性炎癥(非特異性炎癥):由免疫因素引起,主要是自身免疫功能異常增強(免疫功能紊亂),又稱自身免疫性疾病,目前臨床主要使用抗炎藥物和免疫抑制劑進行治療。
一、抗炎藥物
?。ㄒ唬╃摅w類抗炎藥
人的腎上腺是非常重要的內分泌腺體。腎上腺分皮質和髓質兩部分,髓質為嗜鉻細胞組織,受交感神經節(jié)前纖維支配,故髓質類似交感神經的節(jié)后纖維,合成和釋放腎上腺素,在應激狀態(tài)釋放大量的腎上腺素,用于興奮血管平滑肌和支氣管平滑肌相應的α和β受體,升高血壓,增加骨骼肌、心臟和腦組織血流量以及增加肺通氣量。
1.藥物來源
腎上腺皮質功能受垂體前葉合成和釋放的促腎上腺皮質激素(ACTH,含39個氨基酸的多肽激素)的支配,促腎上腺皮質激素的作用主要是促進腎上腺皮質束狀帶合成和釋放可的松和氫化可的松(糖皮質激素)。生理劑量下(微量)可的松和氫化可的松主要參與葡萄糖、脂肪和蛋白質的代謝,藥理劑量下(較大劑量)具有強大的抗炎、抗免疫作用。目前臨床使用的甾體類抗炎藥物,是根據可的松和氫化可的松的化學結構進行改造優(yōu)化的人工合成品。如強的松、地塞米松、氟輕松、布地奈德等。
2.常用藥物
可的松
氫化可的松
強的松(潑尼松)
強的松龍(潑尼松龍)
地塞米松(氟美松)
倍他米松
膚輕松
布地奈德
環(huán)索奈德
臨床常用藥物
3.主要臨床應用
?、盘娲煼ǎ河糜诩薄⒙阅I上腺皮質功能減退癥(包括腎上腺危象)、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后作替代療法。
⑵嚴重感染或炎癥:無抗菌、抗病毒作用,僅能緩解其嚴重感染所致的毒血癥癥狀。對于一般炎癥本類藥物可減少炎癥的后遺癥,如組織黏連。如眼部感染、關節(jié)腔感染、胸膜炎、腦膜感染和心包炎等。
?、亲陨砻庖咝约膊〖斑^敏性疾病:抑制免疫反應,緩解自身免疫紊亂性疾病的癥狀。常見的自身免疫反應性疾病如下:
結締組織疾?。侯愶L濕關節(jié)炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮??;
神經肌肉疾病:多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、脫髓鞘疾??;
內分泌性疾?。涸l(fā)性腎上腺皮質萎縮、慢性甲狀炎、青少年型糖尿?。?/p>
消化系統疾?。郝苑翘禺愋詽冃越Y腸炎、慢性活動性肝炎、惡習性貧血與萎縮性胃炎;
泌尿系統疾?。鹤陨砻庖咝阅I小球腎炎、肺腎出血性綜合癥;
血液系統疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀⑻匕l(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細胞減少癥。
?、瓤剐菘酥委煟褐饕槍乐馗腥镜闹卸拘孕菘?,大劑量靜脈給藥可擴張外周血管。配合使用足量有效的抗生素,先停激素,后??股亍?/p>
?、裳翰。嚎捎糜诩毙粤馨图毎园籽?、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥的治療。
?、示植繎茫簩佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬等都有療效。對于病毒感染、真菌感染應慎用和禁用。
6.主要不良反應
類腎上腺皮質功能亢進綜合征,誘發(fā)或加重感染,消化系統并發(fā)癥,心血管系統并發(fā)癥如高血壓和脈粥樣硬化,骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩,精神失常等。
?。ǘ┓晴摅w類抗炎藥(解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)
本類藥物的化學結構式中沒有甾體母核,來源于不同的化合物,都能不同程度地抑制COX-1和COX-2,從而抑制炎癥介質前列腺素(PG)的合成而消除炎癥反應。
1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的發(fā)展歷程:
1952年:保泰松問世,開始使用NSAIDs名稱。
1960年:吲哚乙酸類藥物吲哚美辛上市。
1971年:JohnVane等發(fā)現NSAIDs抑制COX,使PGs產生減少。隨后相繼推出了丙酸類(布洛芬等)、苯乙酸類(雙氯芬酸)、昔康類(吡羅昔康),不同劑型的開發(fā)也相繼進行。
1998年:根據COX理論研制的兩個昔布類特異性COX-2抑制劑相繼誕生:塞來昔布-輝瑞公司的西樂葆,羅非昔布-默沙東公司的萬絡。
2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類
本類藥物經過多年的發(fā)展,已經形成一個龐大的家族。
按照藥物的作用機制分類:
?、欧沁x擇性COX抑制劑:如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等;
?、七x擇性COX-2抑制劑:如尼美舒利、美洛昔康等;
?、歉叨冗x擇性COX-2抑制劑:塞來昔布、羅非昔布等。
按照藥物的化學結構分類:
?、潘畻钏犷悾喊⑺酒チ帧⑺畻钏徕c、二氟尼柳、水楊酸酯等;
?、票桨奉悾悍悄俏鞫 被攘?、安乃近、尼美舒利等;
?、且宜犷悾哼胚崦佬痢⑹媪炙?、阿西美辛、依托考昔等;
?、缺揭宜犷悾弘p氯芬酸、苯克洛酸等;
?、杀犷悾翰悸宸?、酮洛芬、芬布芬、蔡普生、非諾洛芬等;
?、蕼缢犷悾杭追夷撬帷⒓茁确夷撬岬?;
?、诉吝蛲悾喊蔡姹攘帧被攘?、安乃近、保泰松、經基保泰松等;
⑻昔康類:吡羅昔康、替諾昔康、美洛昔康、氯諾昔康等;
?、臀舨碱悾毫_非昔布、塞來昔布;
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3.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點
?、疟绢愃幬镏挥邪⑺酒チ钟锌寡“寰奂饔?,抗血小板聚集的最大劑量是300mg/d,一般常用劑量是75~150mg/d。
⑵苯胺類藥物如對乙酰氨基酚、安乃近和氨基比林沒有抗炎作用。
?、且话闱闆r下,藥物的胃腸黏膜損害作用與其抗炎作用呈正相關。
?、缺绢愃幬镏杏糜诮鉄帷㈡?zhèn)痛效果較好、不良反應較少、較多在抗感冒復方制劑中出現的成分是對乙酰氨基酚。
⑸抗炎作用較強的藥物是吲哚美辛,作用時間較長效的是吡羅昔康,不良反應較少的傳統藥物是布洛芬、雙氯芬酸,最少的是新型尼美舒利、美洛昔康和塞來昔布。
有關抗炎藥物的較詳細內容,請閱讀:
甾體類抗炎藥與非甾體類抗炎藥,主要區(qū)別在哪里?
二、抗感染藥物(消炎藥)
抗感染藥物臨床上治療由各種病原體(微生物)在身體免疫功能低下時引起的感染,如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等。治療措施主要是使用相關的抗感染藥物。如抗菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物等。預防接種是減少各種感染性疾病的有效措施。
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抗菌藥物品種和類別較多,往往把完全由人工化學合成的抗菌藥稱為人工合成的抗菌藥,如磺胺類抗菌藥物和喹諾酮類抗菌藥物等;把從微生物發(fā)酵液中提取純化的抗菌藥物稱為抗生素。
抗生素又有天然抗生素和半合成抗生素之分,所謂天然抗生素是指從微生物發(fā)酵液中提取的純天然產品,未進行化學修飾,如青霉素、紅霉素等;由于天然抗生素在藥動學、藥效學和毒理學方面的某些不足,把天然抗生素按照藥物學家的意愿進行化學修飾,成為半合成抗生素,如臨床常用的氨芐西林、阿奇霉素、阿米卡星等。各類抗菌藥物主要特點如下:
1.β-內酰胺類抗生素:包括青霉素類(青霉素、氨芐西林、阿莫西林、替卡西林、哌拉西林和美西林等)、頭孢菌素類(頭孢氨芐、頭孢孟多、頭孢拉定、頭孢曲松和頭孢克肟等)、頭霉素類(頭孢西?。?、碳青霉烯類(亞安培南、美羅培南等)、單環(huán)β-內酰胺類(氨曲南等)等。本類藥物抗菌譜較廣,主要通過抑制細菌細胞壁而起到殺菌作用,本類藥物不良反應較少,是臨床上最常用的抗生素種類。(擴展閱讀:β-內酰胺類抗生素)
2.大環(huán)內酯類抗生素:如紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素等。本類藥物抗菌譜較廣,可以口服,通過作用于細菌核蛋白體50S亞基而抑制細菌蛋白質合成,屬抑菌藥物??咕攸c為對厭氧菌、軍團菌、支原體、衣原體有效。肺組織分布濃度高,多用于治療肺部感染。對血管內皮、胃粘膜刺激作用明顯,可引起肝損害。(擴展閱讀:大環(huán)內酯類抗生素)
3.氨基苷類抗生素:如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星和奈替米星等。屬于廣譜抗生素,主要對革蘭氏陰性桿菌作用強,作用于細菌核蛋白體30S亞基抑制蛋白質合成的起始過程、肽鏈延伸過程和終止過程多個環(huán)節(jié),低濃度抑菌,高濃度殺菌。由于本類藥物有明顯的耳毒性、腎毒性和神經肌肉接頭的阻滯作用,故除阿米卡星外,其他藥物目前已較少使用。(擴展閱讀:氨基苷類抗生素)
4.氯霉素和四環(huán)素類:如氯霉素、四環(huán)素、土霉素、金霉素和強力霉素等。此2類藥物屬快速抑菌藥,廣譜。作用于細菌核蛋白體50S亞基而起抑菌作用。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、立克次體有效,由于其嚴重和較多的不良反應已較少使用。(擴展閱讀:氯霉素類抗生素)
5.喹諾酮類人工合成的抗菌藥:如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、帕珠沙星等。通過抑制細菌DNA合成而起殺菌作用。對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌、綠膿桿菌有效,藥物在體內分布廣,可用于全身性各個系統的感染。由于其抑制細菌DNA合成,所以青少年、妊娠期婦女應盡量少使用本類藥物。
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病毒是病原微生物中最小的一種,在細胞內繁殖,其核心是核糖核酸(RNA)或脫氧核糖核酸(DNA),外殼是蛋白質,不具有細胞結構。病毒寄生于宿主細胞內,依賴宿主細胞代謝系統進行增殖復制。在病毒基因提供的遺傳信息調控下合成病毒核酸和蛋白質,然后在胞漿內裝配為成熟的感染性病毒體,以各種方式自細胞釋出而感染其他細胞。多數病毒缺乏酶系統,不能獨立自營生活,必須依靠宿主的酶系統才能使其本身繁殖(復制),病毒核酸有時整合于細胞,不易消除,因此抗病毒藥研究發(fā)展緩慢。
病毒病是人類的主要傳染病,病毒可侵犯不同組織器官,感染細胞引起疾病。由病毒引起的常見疾病有:
①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥、傳染性肝炎、小兒麻痹;
?、诼愿行裕阂倚透窝住滩?AIDS);
③潛伏感染:皰疹性角膜炎、性病皰疹病毒與腫瘤有關:某些腫瘤。
抗病毒藥物有:病毒唑、金剛乙胺、阿昔洛韋、地昔洛偉、聚肌胞、干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、金剛烷胺、澳烯尿苷、病毒靈、阿糖腺苷、疊氮胸苷、二脫氧胸苷、更昔洛韋、皰疹凈等。
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真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類,表淺感染是由癬菌侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等體表部位造成的,發(fā)病率高,危害性較小。深部真菌感染是由念珠菌和隱球菌侵犯內臟器官及深部組織造成的,發(fā)病率低,危害性大。在所有的抗深部真菌感染藥物中,只有氟康唑和氟胞嘧啶能透過血腦屏障,治療中樞真菌感染。
常用抗真菌藥按照作用部位分為治療淺表真菌感染藥物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯苯芐唑、酮康唑等??股畈空婢腥舅幬镉蟹奏ぁ尚悦顾谺、制霉菌素、球紅霉素、甲帕霉素、氟康唑、伊曲康唑等。按結構分為有機酸類、多烯類、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等。