抗衰老基因α-klotho可能是治療慢性腎病患者貧血的關(guān)鍵

2018-01-05 來源：腎臟時訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：最初，α-Klotho（KL）被確定為抗衰老基因，對應(yīng)的蛋白主要在腎臟中表達。α-KL是CKD的重要標(biāo)志物，也是CKD進展的致病因素。

　　正常紅細胞正常色素性貧血是進行性慢性腎?。–KD）的標(biāo)志之一。多項研究報道CKD伴貧血患者α-klotho基因水平降低，但機制復(fù)雜。近日，我國江西南昌大學(xué)附二醫(yī)院的XuY研究團隊整理大量文獻認為，抗衰老基因α-klotho可能是治療慢性腎病患者貧血的關(guān)鍵，可為CKD合并貧血患者的治療提供新的思路，并將該綜述于2017年12月發(fā)表于ExpTherMed雜志。

　　最初，α-Klotho（KL）被確定為抗衰老基因，對應(yīng)的蛋白主要在腎臟中表達。α-KL是CKD的重要標(biāo)志物，也是CKD進展的致病因素。整理大量文獻發(fā)現(xiàn)，α-KL與促紅細胞生成素（EPO）、鐵代謝、維生素D和炎癥存在相關(guān)性進行綜述，提出α-KL的低表達可改善CKD患者的貧血，可能是減輕CKD患者中貧血的代償機制。

　　1.促紅細胞生成素（EPO）和α-KL

　　EPO和α-KL之間存在負反饋，EPO促進α-KL表達的同時后，也增加了α-KL抑制CKD中EPO的產(chǎn)生。腎臟疾病進展期間KL表達降低。EPO能夠抑制尿毒癥誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞中核因子-κB（NF-κB）產(chǎn)生，并阻止細胞內(nèi)KL的減少。KL缺乏的小鼠通過激活HIF信號通路導(dǎo)致紅細胞生成增加，并隨后上調(diào)腎EPO的合成和分泌。

　　2.鐵代謝和α-KL

　　鐵缺乏可導(dǎo)致CKD患者KL高表達。對70例I-V期CKD患者的研究表明，F(xiàn)GF23水平升高，KL水平降低，其變化幅度隨著腫瘤階段的增加而上升。此外，血清KL水平和鐵蛋白水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度之間有顯著的相關(guān)性，提示KL在鐵調(diào)節(jié)中起負面作用。血清鐵超載可降低腎臟KL在mRNA和蛋白水平的表達，鐵螯合抑制了血管緊張素II誘導(dǎo)的KL下調(diào)。因此，腎素-血管緊張素系統(tǒng)可能在調(diào)節(jié)鐵和α-KL中發(fā)揮作用。

　　3.維生素D和α-KL

　　在腎性貧血患者中，維生素D和KL之間存在負反饋。維生素D/甲狀旁腺激素（PTH）信號通路可調(diào)節(jié)KL/FGF23信號通路，反之亦然。1，25-二羥基維生素D可增加KL表達。PTH可通過上調(diào)1，25（OH）D2間接上調(diào)KL。此外，維生素D不僅可刺激FGF23和KL表達，而且，維生素D的形成受到負反饋調(diào)節(jié)的限制。其機制可能是通過抑制25-羥基維生素D1α-羥化酶。

　　4.炎癥和α-KL

　　KL被認為是多種炎性細胞因子的抑制劑。轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是CKD炎癥的重要刺激因子。細胞內(nèi)KL可降低NF-κB的DNA結(jié)合能力，并穩(wěn)定NF-κB抑制劑的α復(fù)合物，從而阻止了尿毒癥誘導(dǎo)的NF-κB的表達。KL通過負調(diào)節(jié)NF-κB相關(guān)炎性蛋白，發(fā)揮抗炎調(diào)節(jié)劑的作用。

　　綜述中指出，貧血患者中低水平的EPO表達可降低α-KL含量，導(dǎo)致血清鐵和維生素D水平升高，減輕貧血，提示α-KL的低表達可能是減弱貧血效應(yīng)的補償機制。通過進一步了解α-KL在腎性貧血中的作用，可能為CKD合并貧血患者的治療提供新的治療思路。

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