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從劇毒到藥物:腎病治療的“另類”希望

摘要:從蛇毒中發(fā)現(xiàn)有效成分用于疾病的治療已經不是第一次了。最有名的例子就是卡托普利captopril.很早就有人發(fā)現(xiàn)蛇毒引起低血壓,1971年第一個降壓藥物血管緊張素轉化酶抑制劑替普羅肽就是從巴西腹蛇的蛇毒中提取出來的。

  非洲的綠曼巴蛇是最危險的毒蛇。最近法國巴黎薩克雷大學蛇毒研究者NicolasGilles發(fā)現(xiàn)這種蛇的蛇毒中有一種肽分子Mambaquaretin-1可以抑制多囊腎小鼠腎囊腫。研究者將Mambaquaretin-1注射進入小鼠體內,每日13克,持續(xù)99天,結果發(fā)現(xiàn)腎囊腫數(shù)量減少了30%,囊腫面積減少47%,試驗中沒有發(fā)現(xiàn)過敏和藥物毒性。蛇毒中的肽分子Mambaquaretin-1抑制血管加壓素受體IIl,其抑制囊腫的機理和托伐普坦類似。

  從蛇毒中發(fā)現(xiàn)有效成分用于疾病的治療已經不是第一次了。最有名的例子就是卡托普利captopril.很早就有人發(fā)現(xiàn)蛇毒引起低血壓,1971年第一個降壓藥物血管緊張素轉化酶抑制劑替普羅肽就是從巴西腹蛇的蛇毒中提取出來的。后來科學家將替普羅肽切成更小分子并進行研究合成出了效果更好的卡托普利,卡托普利是最早研發(fā)的血管緊張素轉化酶抑制劑,1978年制藥公司施貴寶開始銷售卡托普利,獲得了極大的商業(yè)成功。

  除了卡托普利,替羅非班tirofiban是一種纖維蛋白原受體抑制劑,這種血液抗凝劑是仿照非洲鋸鱗蝰蛇毒液中發(fā)現(xiàn)的一個短序列肽鏈而設計的。它于1998年首次批準臨床使用,適用于心臟病發(fā)作或心絞痛發(fā)作的病人。

  另外,出了毒蛇劇毒,其他生物的毒液也被開發(fā)成為藥物。齊考諾肽Ziconotide是一種止疼劑,它模仿芋螺毒液中發(fā)現(xiàn)的一種多肽,可注入脊髓液來阻止疼痛信號到達大腦。

  很多的藥物源于自然。古老的中國很早就有了以毒攻毒的說法,而同樣在西方,科學家們也一直從事著從劇毒中篩選出新藥物的研究,他們發(fā)現(xiàn)也許從蛇、青蛙、蝎子和多種昆蟲身上提取的劇毒或將對心血管疾病、癌癥,糖尿病和腎病帶來新的治療方法。

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