1995年，美國(guó)埃默里大學(xué)的本科生RachelLoewy協(xié)助開(kāi)展了一項(xiàng)研究。在心理學(xué)系大樓里，Loewy手里拿著夾板坐在那里，并對(duì)大腦健康狀況開(kāi)始惡化的青少年進(jìn)行訪談。一些人聽(tīng)到有人在竊竊私語(yǔ)，還有人幻想老師能夠讀懂他們的想法，或者是同學(xué)們盯著他們，并且希望他們?cè)谧呦伦呃葧r(shí)受傷。

這些青少年被診斷為分裂型人格障礙，這是一種會(huì)發(fā)展成精神分裂癥的疾病。作為最折磨人和最被污名化的精神疾病之一，分裂型人格障礙會(huì)剝奪受害者的自我和未來(lái)，而這通常在成年早期便會(huì)發(fā)生。

盡管這些青少年當(dāng)時(shí)并未患有精神分裂癥，但研究人員認(rèn)為，有些人后來(lái)會(huì)惡化，并被診斷為這種疾病。當(dāng)Loewy遇到這些人時(shí)，他們的頭腦還很清醒并且具有自我意識(shí)。然而，他們還是害怕自己的思想有時(shí)會(huì)失控。

醫(yī)生經(jīng)常會(huì)定期評(píng)估病人患上心臟病、各種癌癥和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，通常在發(fā)作前進(jìn)行干預(yù)以減緩或者阻止疾病。不過(guò)，預(yù)防從焦慮到抑郁再到精神分裂癥等精神疾病的情y況并沒(méi)有引起重視。

精神分裂癥根源

尋找精神分裂癥根源的努力真正開(kāi)始于上世紀(jì)80年代。來(lái)自美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院的RobertHeinssen表示，“我們應(yīng)當(dāng)盡可能地接近這種疾病發(fā)作的真相”。不過(guò)，Heinssen介紹說(shuō)，當(dāng)醫(yī)生對(duì)在最初的精神疾病發(fā)作后住院的病人進(jìn)行訪談時(shí)，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在很多情形下，“人們?cè)诰癫“l(fā)作之前的數(shù)月甚至幾年前便經(jīng)歷了認(rèn)知、行為和感覺(jué)上的變化”。這促成了一種觀念的產(chǎn)生，即在精神分裂癥發(fā)作前便存在一種不斷發(fā)酵的風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)。

然而，在擁有這些早期跡象的人群中，為何有人最終患上精神病而其他人沒(méi)有?大腦研究獲得了一些線索。約翰霍普金斯大學(xué)精神病學(xué)家AkiraSawa表示，對(duì)于健康的兒童來(lái)說(shuō)，“大腦在青春期會(huì)經(jīng)歷動(dòng)態(tài)的變化”。尤其是普遍存在的“突觸修剪”——對(duì)神經(jīng)元之間的連接器數(shù)量進(jìn)行的縮減——會(huì)在兒童向成年人過(guò)渡時(shí)重塑大腦。一些精神分裂癥患者的核磁共振成像顯示，患者的部分大腦比普通人的小，而這一特征同青春期過(guò)度活躍的突觸修剪相關(guān)。

最近的基因研究為這一理論增加了依據(jù)。2016年1月，Broad研究所在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)具有里程碑意義的研究顯示，一組與精神分裂癥相關(guān)的基因可以促進(jìn)突觸修剪。

不過(guò)，迄今為止，基因研究更多地是在闡明該疾病的生物學(xué)機(jī)制，而非辨識(shí)處于高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)的人群。長(zhǎng)期對(duì)預(yù)防精神分裂癥感興趣的耶魯大學(xué)心理學(xué)家TyroneCannon介紹說(shuō)，盡管該疾病有很大的遺傳成分——大約10%受父母影響，50%受同卵雙胞胎影響，但遺傳學(xué)的復(fù)雜程度令人汗顏。“這不僅僅是一種機(jī)制，而是成千上萬(wàn)個(gè)基因在起作用。”

與此同時(shí)，普通青少年的生活和習(xí)慣可能會(huì)增加已出現(xiàn)患病傾向的人群的風(fēng)險(xiǎn)。例如，吸食大麻與精神病發(fā)作有關(guān)；而壓力調(diào)節(jié)被認(rèn)為會(huì)影響突觸修剪的激素，因此在應(yīng)激性事件后經(jīng)常伴隨著精神崩潰。

風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器

為預(yù)防精神分裂癥，專(zhuān)家們必須弄清楚誰(shuí)正在向這種疾病發(fā)展。一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)正在研究患有一種被稱(chēng)為22q11.2缺失綜合征的遺傳性綜合征患者。該疾病會(huì)讓他們有約25%的幾率患上精神障礙。研究人員希望，這些病人(其中很多參加研究時(shí)還是孩子)將為了解精神分裂癥發(fā)作前的早期認(rèn)知和情緒變化提供更加清晰的窗口。

在另一項(xiàng)研究中，澳大利亞和歐洲6個(gè)國(guó)家正在開(kāi)展一個(gè)涉及10個(gè)地方、被稱(chēng)為PRONIA的項(xiàng)目。PRONIA開(kāi)始于2013年，目前招募了1700人參與研究。這些人有很高的精神疾病風(fēng)險(xiǎn)，或者已經(jīng)患有早期精神病和抑郁癥。參與者在一段時(shí)間內(nèi)接受了一系列測(cè)試，包括神經(jīng)心理測(cè)試、MRI掃描、DNA測(cè)序以及用于生物標(biāo)志物的血液樣本分析。在美國(guó)，一項(xiàng)被稱(chēng)為北美精神病前驅(qū)期綜合征(NAPLS)的長(zhǎng)期研究也在9個(gè)中心進(jìn)行類(lèi)似的研究。

不過(guò)，尋找這些年輕人并非易事。兒科醫(yī)生和學(xué)校輔導(dǎo)員可能會(huì)見(jiàn)到成績(jī)下滑或者不愿參加社交活動(dòng)的青少年。但在14年前發(fā)起NAPLS項(xiàng)目的Cannon表示，“人們并沒(méi)有真正意識(shí)到，這可能是精神病的一個(gè)萌芽過(guò)程。只有當(dāng)某人問(wèn)他們是否聽(tīng)見(jiàn)了一些不同尋常的聲音或者有一些令人煩惱的想法后，才會(huì)斷定其患有精神病。而此時(shí)，他們會(huì)告訴你，我聽(tīng)見(jiàn)有個(gè)聲音在叫我的名字。”

慶幸的是，像NAPLS和PRONIA一樣的項(xiàng)目正在闡明精神病發(fā)作前的數(shù)月或者幾年前所發(fā)生的事情。NAPLS的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是最終發(fā)展成精神病人的人群在約一年的時(shí)間里會(huì)經(jīng)歷大腦灰質(zhì)的減少。另一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是炎癥(可能由遺傳和外部風(fēng)險(xiǎn)因素共同激發(fā))的血液標(biāo)記物或許既能提高風(fēng)險(xiǎn)，也能預(yù)測(cè)灰質(zhì)的損失。

2016年，Cannon和NAPLS項(xiàng)目組的其他人發(fā)布了一個(gè)基于596人(對(duì)其進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)2年的跟蹤)的風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器。他們發(fā)現(xiàn)，較低的記憶和語(yǔ)言學(xué)習(xí)得分以及社交功能的下降是精神病性前驅(qū)癥狀的強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因素。以此獲得一個(gè)計(jì)算器，專(zhuān)為經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)人士識(shí)別那些高風(fēng)險(xiǎn)人群。該工具可在網(wǎng)上免費(fèi)獲得，研究人員認(rèn)為，其可以可靠的檢測(cè)出高達(dá)50%的精神病風(fēng)險(xiǎn)。

預(yù)防精神分裂癥

就目前來(lái)說(shuō)，最有效的預(yù)防策略也是最具爭(zhēng)議性的：精神病類(lèi)藥物。多年來(lái)，醫(yī)生一直試圖用抗病藥物來(lái)阻擋精神病。然而，這些藥物能否預(yù)防精神疾病尚無(wú)定論，并且?guī)в泻芏喔弊饔谩?ldquo;在這方面，我們還很年輕，充滿熱情，并未意識(shí)到治療精神病會(huì)有多么困難。”多年前在精神病高危人群中研究一種抗精神病藥物的耶魯大學(xué)精神病學(xué)家ScottWoods表示。

不過(guò)，Woods再次充滿希望。他正在和總部位于德國(guó)的藥企——勃林格殷格翰進(jìn)行協(xié)商。今年秋天，該公司的科學(xué)家開(kāi)始向一種有極高風(fēng)險(xiǎn)患上精神病的人群提供一種試驗(yàn)性藥物。該藥并不是抗精神病藥物，而是強(qiáng)化了谷氨酸的信號(hào)傳遞。谷氨酸是一種神經(jīng)遞質(zhì)，會(huì)在精神分裂癥患者和高危人群中受到損傷。該公司正在嘗試將其用于精神分裂癥中的認(rèn)知問(wèn)題，并擴(kuò)展到精神病的預(yù)防。

在美國(guó)、英國(guó)和加拿大的多個(gè)地方，首批300人簽署了隨機(jī)分配的藥物或安慰劑。和其他預(yù)防試驗(yàn)一樣，勃林格殷格翰正在研究其治療能否緩解現(xiàn)有癥狀并且預(yù)防精神病。