糖尿?。―M)作為常見(jiàn)病、多發(fā)病,患病率迅猛上升,隨著對(duì)其研究的日益深入,我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到糖尿病是一種與心理因素密切相關(guān)的身心疾病。抑郁癥(depressivedisorder)屬于情感性精神障礙,是以情緒低落、思維認(rèn)知遲緩以及言語(yǔ)活動(dòng)能力減退為典型癥狀的精神疾患;發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)不同程度的情緒低落,從沮喪到痛苦,甚至木僵,嚴(yán)重時(shí)伴有幻覺(jué)、妄想等精神癥狀。近年來(lái),一系列針對(duì)糖尿病患者生活事件、性格特征進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果表明,糖尿病患者的多項(xiàng)負(fù)性情緒(抑郁、軀體化、強(qiáng)迫、焦慮、敵對(duì))因子得分均升高;同時(shí)與正常人相比,糖尿病患者經(jīng)歷的抑郁、焦慮等情感障礙事件也明顯增多。這些負(fù)性情緒可引起人體交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng),兒茶酚胺過(guò)量分泌,以及脂類代謝紊亂等,不僅使血糖升高,治療的依從性下降,還可加速并發(fā)癥發(fā)生,對(duì)病情和預(yù)后都有不良影響。而血糖控制不佳、病情加重,會(huì)導(dǎo)致患者精神痛苦、悲觀等,最終加重患者的抑郁狀況。重度抑郁除糖尿病病況失控外,還可能導(dǎo)致自殺等嚴(yán)重后果。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果顯示糖尿病患者抑郁癥的患病率顯著高于一般人群。英國(guó)Aarts的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究將1980~2007年診斷為糖尿病的患者與無(wú)糖尿病人群對(duì)照,發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中抑郁癥的患病率高于無(wú)糖尿病人群。Engum等也報(bào)道在新診斷為糖尿病的患者中發(fā)現(xiàn)30%左右患過(guò)抑郁癥,是正常人群患病率的2倍。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)針對(duì)226例糖尿病患者進(jìn)行的調(diào)查評(píng)定結(jié)果提示,31.4%的糖尿病患者合并抑郁癥,其中重度抑郁癥占14.3%,而糖尿病合并的抑郁癥有80%會(huì)復(fù)發(fā),趨于慢性化,且自殺率高達(dá)10%。
相關(guān)危險(xiǎn)因素分析
1、發(fā)病年齡
從全世界抑郁癥病例來(lái)看,大約40%患者初發(fā)期是20歲,總的平均年齡是27歲;而研究表明1型糖尿病合并抑郁癥的平均年齡為22歲,2型糖尿病為28歲。但Eaton等報(bào)道中老年人抑郁發(fā)生率顯著高于年輕人。國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究也發(fā)現(xiàn),老年糖尿病患者特別是年齡40~65歲者,抑郁癥的發(fā)病率高于40歲以下或65歲以上者,提示中老年糖尿病患者更易出現(xiàn)抑郁癥。
2、性別
糖尿病伴發(fā)的抑郁癥有一定的性別傾向。一項(xiàng)多因素研究發(fā)現(xiàn),男性糖尿病患者抑郁癥患病率為14%,女性為43%,女性明顯高于男性;多項(xiàng)調(diào)查結(jié)果表明糖尿病合并抑郁癥的發(fā)生與女性密切相關(guān)。這種性別傾向可能與女性特有的生殖生理因素、人際關(guān)系因素、心理和性格特征等有相關(guān)性。
3、病程
有研究顯示合并抑郁癥的糖尿病患者平均糖尿病病程明顯長(zhǎng)于無(wú)抑郁癥的患者;另外糖尿病病程大于5年者比病程不足5年者抑郁患病率明顯升高,差異有顯著性,病程大于5年組抑郁的危險(xiǎn)性是病程小于5年組的2~3倍。分析原因可能是隨著病程的進(jìn)展,胰島β細(xì)胞不斷凋亡、胰島功能日益衰減、糖尿病相關(guān)并發(fā)癥逐漸出現(xiàn),從而增加了糖尿病患者的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),最終造成負(fù)性情緒的產(chǎn)生。
4、肥胖
不論是在糖尿病合并抑郁癥,還是抑郁癥患者罹患糖尿病的過(guò)程中,體重可能都是一個(gè)獨(dú)立的重要因素;國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),糖尿病合并抑郁癥患者的平均體重指數(shù)>25kg﹒m-2,顯著高于無(wú)抑郁癥的糖尿病患者。
5、并發(fā)癥
糖尿病患者并發(fā)癥(如大血管病變、微血管病變等)的發(fā)生與糖尿病合并抑郁癥顯著相關(guān),且隨著糖尿病并發(fā)癥數(shù)目的增加,抑郁的患病率呈上升趨勢(shì),持續(xù)抑郁狀態(tài)也趨于嚴(yán)重。其中,合并3個(gè)以上并發(fā)癥的糖尿病患者抑郁患病率遠(yuǎn)高于無(wú)并發(fā)癥者或并發(fā)癥少者。另外,有嚴(yán)重糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者其生活質(zhì)量明顯降低,幾乎全部合并不同程度的抑郁情緒。這都表明并發(fā)癥數(shù)目以及嚴(yán)重程度是誘發(fā)抑郁癥的危險(xiǎn)因素之一。
6、家族史
Lustman的研究發(fā)現(xiàn),在合并抑郁癥的糖尿病患者中30%有糖尿病家族史,而無(wú)抑郁癥的患者中僅為3%;但伴或不伴抑郁的糖尿病患者的一級(jí)親屬抑郁癥發(fā)病率卻幾乎相同。抑郁癥家族史與糖尿病伴發(fā)抑郁癥的相關(guān)性有待進(jìn)一步明確。
7、癥狀特征
糖尿病患者中的抑郁癥癥狀并無(wú)特征性。Lustman曾指出糖尿病抑郁癥狀的表現(xiàn)與無(wú)糖尿病的抑郁癥患者的臨床表現(xiàn)相似,主要表現(xiàn)為:(1)情緒低落;(2)思維遲緩;(3)活動(dòng)減少;(4)合并焦慮;(5)睡眠障礙;(6)性欲減退;(7)有疲乏、心悸、胸悶、胃腸不適、便秘等軀體癥狀。
8、負(fù)性生活事件
糖尿病的病因至今還不十分明確,目前尚缺乏治愈方法。長(zhǎng)期治療、生活方式改變、擔(dān)心并發(fā)癥的發(fā)生以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等對(duì)患者而言無(wú)疑都是負(fù)性生活事件。負(fù)性生活事件均可產(chǎn)生較強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng),出現(xiàn)一系列不利于身體健康的負(fù)性情緒。
抑郁增加糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)性
一些大型臨床研究揭示抑郁增加了糖尿病發(fā)病的的危險(xiǎn)性。Eaton等對(duì)1715例患抑郁癥但無(wú)糖尿病的人群隨訪13年,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其糖尿病的發(fā)病率高于一般人群并有顯著差異,部分病人因抑郁癥隨訪時(shí)篩查血糖而早期發(fā)現(xiàn)糖尿病并得到及時(shí)治療。抑郁癥引起糖尿病的具體機(jī)制尚不清楚,可能是抑郁時(shí)患者處于應(yīng)激狀態(tài),皮質(zhì)醇分泌增加,降低葡萄糖的利用,同時(shí)拮抗胰島素,導(dǎo)致胰島素抵抗,使血糖升高;另一方面情緒障礙本身可直接引起免疫功能異常,導(dǎo)致發(fā)生糖尿病的幾率增加。
抑郁對(duì)糖尿病的血糖控制及病情轉(zhuǎn)歸也有消極影響。抑郁癥患者飲食缺乏控制,降糖治療依從性差,血糖控制不理想;抑郁發(fā)作時(shí),通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌通路可抑制胰島細(xì)胞的分泌,降低機(jī)體對(duì)血糖的自我調(diào)節(jié)能力,引起血糖紊亂。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果也表明,一方面,抑郁癥加重代謝紊亂和胰島素抵抗,抑郁的糖尿病患者比無(wú)抑郁的糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbAlc)水平顯著升高;另一方面抑郁癥狀得到有效控制后,患者的空腹餐后2h血糖均有顯著改善。
糖尿病可增加抑郁癥的發(fā)生
糖尿病是一種長(zhǎng)期慢性疾病,較嚴(yán)格的飲食控制、鍛煉和治療要求(監(jiān)測(cè)血糖、長(zhǎng)期服藥甚至注射胰島素)會(huì)造成患者生活上的不便,加之其發(fā)展的最終趨勢(shì)多會(huì)引起其他重要臟器組織的并發(fā)癥,因此患者常會(huì)背負(fù)沉重的精神壓力,從而產(chǎn)生負(fù)性情緒,發(fā)生抑郁。多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外研究采用標(biāo)準(zhǔn)的抑郁、焦慮自評(píng)量表(SDS、SAS)對(duì)2型糖尿病患者心理狀況進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的抑郁發(fā)生率明顯高于正常對(duì)照組。
糖尿病的部分病理生理改變本身可能引起抑郁。長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激樣反應(yīng),血漿皮質(zhì)醇、胰高血糖素、生長(zhǎng)素等激素水平升高,皮質(zhì)醇活性發(fā)生改變,上述這些變化使患者容易出現(xiàn)焦慮和抑郁情緒。McGrady等對(duì)糖尿病患者進(jìn)行抑郁調(diào)查,發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀與較高的糖化血紅蛋白水平明顯相關(guān)。周連華等還提出1型糖尿病患者的血糖紊亂和免疫系統(tǒng)異??芍苯右鹨钟簟?/p>
糖尿病與抑郁癥的癥狀相關(guān)性
病程5年以上的糖尿病患者,大多伴有不同程度的神經(jīng)精神癥狀,最常見(jiàn)的情緒異常如情緒低落,興趣減低,悲觀,思維遲緩,缺乏主動(dòng)性,緊張焦慮乃至抑郁,這些癥狀一般認(rèn)為與糖尿病本身的社會(huì)心理問(wèn)題和糖尿病神經(jīng)病變?nèi)缰袠猩窠?jīng)病變及自主神經(jīng)病變有一定的關(guān)系。上述負(fù)性情緒長(zhǎng)期存在,反過(guò)來(lái)又可加重自主神經(jīng)的功能障礙,形成惡性循環(huán)。無(wú)論是原發(fā)性還是繼發(fā)性,抑郁癥的臨床表現(xiàn)均可以分為:(1)精神障礙:精神沮喪、對(duì)任何活動(dòng)毫無(wú)樂(lè)趣、煩躁或遲滯、自責(zé)或缺乏價(jià)值感、自閉傾向、有自殺念頭;(2)軀體功能障礙(自主神經(jīng)功能障礙):疲倦或喪失精力、無(wú)法集中思想、失眠或睡眠過(guò)度;(3)生化代謝功能障礙(胺類代謝障礙→酶類代謝障礙→腦代謝障礙→核酸代謝障礙→水與電解質(zhì)代謝障礙→糖脂代謝障礙):體重、食欲改變乃至糖尿病。因此,糖尿病與抑郁癥在癥狀上互有交叉。
糖尿病教育和心理治療
糖尿病教育是糖尿病治療的“五駕馬車”之一,同時(shí)也是一種基礎(chǔ)性心理治療。醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社區(qū)、糖友團(tuán)體通過(guò)開(kāi)展糖尿病科普教育活動(dòng),可以不同程度上緩解糖尿病患者焦慮、抑郁以及社會(huì)心理壓力,改善抑郁癥狀,從而更有利于血糖的控制,并發(fā)癥的預(yù)防、治療,最終提高生活質(zhì)量。大量研究也證實(shí),精神病??频恼J(rèn)知療法與糖尿病教育相結(jié)合有利于治療糖尿病的重性抑郁,同時(shí)能夠明顯改善血糖控制。
抗抑郁藥物治療
對(duì)心理治療無(wú)效或癥狀偏重的患者應(yīng)加用藥物治療。抗抑郁藥物可以通過(guò)緩解糖尿病患者的抑郁心境,改善其對(duì)血糖的控制??挂钟羲幱腥h(huán)類(TCA)、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)及選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)等。其中,TCA可導(dǎo)致食欲增多、體重增加、血糖增高,對(duì)糖尿病造成不良后果,MAOIs可增加糖尿病患者對(duì)胰島素和口服降糖藥的敏感性,導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖事件,并引起體重增加;因此這兩類藥物在糖尿病患者應(yīng)用受到一定限制。SSRIs能降低食欲,使攝食減少、血糖下降(空腹血糖下降30%),加之其不良反應(yīng)更少,能使糖尿病和抑郁癥均達(dá)到較佳的治療效果,可作為糖尿病合并抑郁癥的首選用藥。
總結(jié)
糖尿病和抑郁癥存在一定相關(guān)性,而糖尿病和抑郁癥共患時(shí)更是增加了治療的難度。糖尿病患者逐年增多,他們的情感障礙尤其是抑郁問(wèn)題值得關(guān)注。目前對(duì)于糖尿病與抑郁癥之間相互作用的確切機(jī)制還未能完全了解,仍有必要對(duì)其危險(xiǎn)因素、作用機(jī)制及防治意義進(jìn)行更深入的研究和探討,以幫助我們提高對(duì)糖尿病人群中發(fā)生抑郁癥的警惕性,早期診斷,早期治療,積極控制病情,最終減少并發(fā)癥及不良事件的發(fā)生,改善生活質(zhì)量。
彼邁樂(lè)鹽酸舍曲林片:主要用于抑郁癥,亦可用于治療強(qiáng)迫癥。 荷氏B族維生素片:補(bǔ)充多種B族維生素。 順氣安神丸:調(diào)節(jié)“粘”熱,鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”,“粘”熱交爭(zhēng),山川間熱,發(fā)燒,“赫依”引起的癲狂,昏迷,心神不安。
健客價(jià): ¥540捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥3281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥261.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥33鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥448治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥79硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥716用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥56芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸
健客價(jià): ¥676配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥40單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價(jià): ¥103鹽酸帕羅西汀片: 鹽酸帕羅西汀片,適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀:乏力、睡眠障礙、對(duì)日?;顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀:感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀:心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療
健客價(jià): ¥599配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥64.5用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥29用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥23用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥65用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥76用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比,二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥26用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比,二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥49養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià): ¥95草酸艾司西酞普蘭片(來(lái)士普):治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。 舒肝解郁膠囊:舒肝解郁,健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者,癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩,脈弦或細(xì)。
健客價(jià): ¥960用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥335適用于2型糖尿病患者;用于運(yùn)動(dòng),飲食、藥物控制不佳時(shí),使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià): ¥59滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥8.5