癲癇是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。癲癇的治療目前仍以藥物為主，約30%患者為難治性癲癇。隨著對(duì)癲癇發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究深入，以及傳統(tǒng)藥物升級(jí)，許多新型抗癲癇藥物（AEDs）或具有抗癲癇作用的藥物不斷面市。文中將按照不同的作用機(jī)制對(duì)新上市的抗癲癇藥物以及新發(fā)現(xiàn)的有抗癲癇作用的藥物靶點(diǎn)進(jìn)行介紹。

　　新型AEDs的研發(fā)主要有兩個(gè)方面：①在傳統(tǒng)AEDs的基礎(chǔ)上研發(fā)出新一代藥物，包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等，部分藥物已在國(guó)外批準(zhǔn)上市。②隨著對(duì)癲癇發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入研究，針對(duì)許多新的作用靶點(diǎn)，如5-HT受體，MT受體，P糖蛋白，TRPV1等研發(fā)具有抗癲癇作用的藥物。除了上述新藥外，“舊藥新用”也可能為癲癇的治療開(kāi)辟新途徑，如依維莫司、維拉帕米、褪黑素等。

　　傳統(tǒng)治療靶點(diǎn)藥物

　　電壓門控Na+通道

　　1.醋酸艾司利卡西平：是一種新型的苯二氮?類藥物，2009年由歐洲藥物局（EMA）批準(zhǔn)上市，2013年由美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)于美國(guó)上市，用于18歲以上成年人部分性癲癇的輔助治療。醋酸艾司利卡西平主要不良反應(yīng)為頭昏、頭痛、嗜睡、惡心。

　　2.盧非酰胺：為三唑類衍生物，具體作用機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為與延長(zhǎng)Na+通道的失活時(shí)間有關(guān)。盧非酰胺于2007年在歐洲上市，基于一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)于2008年在美國(guó)上市，目前主要用于1歲以上患兒Lennox-Gastant綜合征，尤其是強(qiáng)直或失張力發(fā)作的治療。

　　盧非酰胺引起的不良反應(yīng)與其他AEDs類似，但需注意的是盧非酰胺可引起心電圖Q-T間期縮短。最新的一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)表明，降低盧非酰胺首次劑量及緩慢加量可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，不影響療效。

　　3.拉考酰胺：用于成人部分性癲癇（伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作）的輔助治療，于2008年由美國(guó)FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)上市，可通過(guò)口服或靜脈注射給藥。拉考酰胺有可能成為首個(gè)可干預(yù)癲癇發(fā)生和進(jìn)展的藥物。目前，正在嘗試將拉考酰胺用于原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣以及兒童部分性癲癇的治療。

　　4.YKP3089：是由韓國(guó)SK生命科學(xué)公司研發(fā)的一種Na+通道阻滯劑，其抗癲癇作用可能與增加突觸前膜γ氨基丁酸釋放有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)YKP3089具有廣譜抗癲癇作用。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)中（221例），YKP3089被用于耐藥性部分性發(fā)作的輔助治療，試驗(yàn)組平均發(fā)作減少56%，安慰劑組平均發(fā)作減少22%。

　　常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、頭昏、疲勞、頭痛、眼震，其他神經(jīng)和胃腸道不良反應(yīng)有平衡障礙、震顫、便秘、腹瀉與嘔吐。

　　GABA受體

　　1.司替戊醇：于2000年和2012年分別在歐洲和加拿大上市，是一種主要用于Dravet綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇）添加治療的孤兒藥，通常在丙戊酸和氯巴占不能控制病情時(shí)加用。司替戊醇的主要不良反應(yīng)有嗜睡、食欲不振、體重改變。

　　2.加奈索酮：是內(nèi)生孕酮代謝物四氫孕酮的甲基化合成類似物，屬于神經(jīng)甾體。加奈索酮通過(guò)上調(diào)GABA受體活性發(fā)揮抗癇作用。此外，加奈索酮有抗焦慮，治療乙醇戒斷等作用。主要的不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、嗜睡、胃腸反應(yīng)以及不適感。該藥尚未上市，有待進(jìn)一步大規(guī)模研究。

　　3.四氫孕酮：同樣為孕酮的代謝產(chǎn)物，四氫孕酮的抗癲癇機(jī)制與加奈索酮相似，可上調(diào)GABA受體活性，同時(shí)有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用。目前，四氫孕酮治療難治性部分性癲癇以及在女性和兒童的部分性難治性癲癇、創(chuàng)傷后癲癇、嬰兒痙攣患者中的臨床試驗(yàn)均已開(kāi)展，結(jié)果尚未報(bào)道。

　　AMPA受體

　　1.吡侖帕奈：是首個(gè)已上市的單一作用于a-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（AMPAR）的AED?；谝幌盗嗅槍?duì)12歲及以上的部分性癲癇發(fā)作和原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作患者的III期臨床試驗(yàn)，美國(guó)FDA批準(zhǔn)吡侖帕奈用于12歲及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作（有或無(wú)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）和原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的輔助治療。

　　吡侖帕奈的不良反應(yīng)與其他AEDs類似，對(duì)認(rèn)知功能無(wú)影響，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭昏和嗜睡，在藥物調(diào)整期和大劑量應(yīng)用時(shí)需密切關(guān)注精神行為是否受影響。

　　2.BGG492：是一種競(jìng)爭(zhēng)性AMPAR和Kainate受體拮抗劑。目前，已上市的AMPAR拮抗劑有吡侖帕奈和他侖帕奈，不同的是它們均為非競(jìng)爭(zhēng)性AMPAR拮抗劑。目前多中心單盲安慰劑對(duì)照的II期概念驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)（13例）結(jié)果表明，在13例全面性發(fā)作癲癇患者中，7例患者的光敏感反應(yīng)被完全消除，所有患者標(biāo)準(zhǔn)光敏感反應(yīng)均減少并表現(xiàn)出劑量依賴性。

　　突觸囊泡蛋白2A

　　1.布瓦西坦：是在左乙拉西坦基礎(chǔ)上，通過(guò)優(yōu)化藥效研發(fā)出的新一代AEDs。與左乙拉西坦作用類似，布瓦西坦主要通過(guò)作用于突觸囊泡蛋白2A發(fā)揮抗癲癇作用。布瓦西坦較左乙拉西坦的親和力提高約20倍。2016年于美國(guó)上市，主要用于部分性癲癇發(fā)作的輔助治療。

　　布瓦西坦的耐受性良好，在局灶性癲癇的輔助治療上有應(yīng)用前景，但目前缺乏與傳統(tǒng)AEDs的兩兩對(duì)比研究，且長(zhǎng)期應(yīng)用布瓦西坦是否會(huì)有其他的不良反應(yīng)仍需觀察。