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精神分裂癥聯用托吡酯的療效及安全性

2017-04-18 來源:醫(yī)脈通精神科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:治療精神分裂癥時,聯合用藥扮演著重要的角色,有助于增強現有抗精神病藥的療效及減輕不良反應。既往有研究顯示,托吡酯有助于改善精神分裂癥患者的病情和/或減輕體重,但現有證據存在沖突。

  總體而言,在抗精神病藥基礎上聯用托吡酯可全面有效改善精神分裂癥譜系障礙患者的癥狀及體重代謝指標,同時安全性良好。

  相比于干預性研究/加用藥物研究,托吡酯組的體重下降在預防性研究/同時啟動使用研究中更為顯著。

  聯用托吡酯組集中注意力/注意困難、精神運動緩慢、感覺異常的風險高于對照,而體重增加≥7%及便秘的風險顯著低于對照。

  治療精神分裂癥時,聯合用藥扮演著重要的角色,有助于增強現有抗精神病藥的療效及減輕不良反應。既往有研究顯示,托吡酯有助于改善精神分裂癥患者的病情和/或減輕體重,但現有證據存在沖突。

  在這一背景下,一組研究者針對現有隨機對照研究開展了一項meta分析,旨在評估抗精神病藥聯合托吡酯治療精神分裂癥譜系障礙的療效及耐受性。研究于9月1日在線發(fā)表于《斯堪的納維亞精神病學學報》(IF6.128)。

  本項研究的第一作者為廣州惠愛醫(yī)院鄭偉醫(yī)師,通訊作者為鄭偉及澳門大學、首都醫(yī)科大學項玉濤教授。本次分析納入了所有探討抗精神病藥聯用托吡酯治療精神分裂癥譜系障礙,且報告了至少1個主要轉歸的隨機對照研究。

  分析聯合主要轉歸包括PANSS、BPRS總分改善及體重變化;次要轉歸包括陽性、陰性、一般精神病理學癥狀,體重指數(BMI),腰圍及臀圍,腰臀比,糖脂指標,全因及特定原因停藥及不良反應頻率等。研究者計算了標準化或加權均數差(SMD/WMD)、風險比(RR)及95%置信區(qū)間,以及傷害需治數(NNH)。

  本項分析共納入了16項RCT,934名受試者,研究時長11.8±5.6周;托吡酯平均劑量為164.9±70.4mg/d(50–300,中位=139.0mg/d)。主要結果如下:

  療效

  總體癥狀:托吡酯顯著優(yōu)于對照(SMD:0.58,95%CI:0.82,0.35,P<0.00001);

  陽性癥狀:托吡酯顯著優(yōu)于對照(SMD:0.37,95%CI:0.61,0.14,P=0.002);

  陰性癥狀:托吡酯顯著優(yōu)于對照(SMD:0.58,95%CI:0.87,0.29,P<0.0001);

  一般癥狀:托吡酯顯著優(yōu)于對照(SMD:0.68,95%CI:0.95,0.40,P<0.00001)。

  體重及代謝指標

  體重:托吡酯顯著優(yōu)于對照(WMD:–2.75kg,95%CI:4.03,1.47,P<0.0001);

  體重指數:托吡酯顯著優(yōu)于對照(WMD:–1.77,95%CI:2.38,1.15,P<0.00001);

  甘油三酯:托吡酯顯著優(yōu)于對照(P=0.006);

  胰島素水平:托吡酯顯著優(yōu)于對照(P<0.00001)。

  值得注意的是,無論RCTs在中國/亞洲或是西方開展,雙盲或開放標簽,是否與氯氮平聯合,在原治療方案基礎上增效或是與抗精神病藥同時啟動使用,研究質量高低,上述療效及體重方面的優(yōu)勢存在一致性。

  Meta回歸分析中,托吡酯針對總體癥狀的療效受病程較短這一因素的調節(jié)(P=0.047),而體重下降則在預防性研究/同時啟動使用研究中更為顯著(相比于干預性研究/增效研究,P<0.001)。

  全因停藥率方面,托吡酯與對照無顯著差異(P=0.16)。

  托吡酯導致以下問題的風險更高

  集中注意力/注意困難(P=0.03,NNH=8,95%CI=4–25);

  精神運動緩慢(P=0.02,NNH=7,95%CI=4–25);

  感覺異常(P=0.05,NNH=2,95%CI=4–33)。

  托吡酯導致以下問題的風險更低

  體重增加≥7%(P=0.0001,NNH=2,95%CI=2–3);

  便秘(P=0.04,NNH=9,95%CI=5–100)。

  研究者指出,本項分析的局限性在于納入研究數量相對較小,且大部分研究中的信息并非極其完善;此外,研究時長相對較短(2-24周)。

  然而,上述結果足以顯示,對于精神分裂癥譜系障礙患者而言,聯用托吡酯盡管可能升高某些不良事件的風險,但總體上仍是一種安全有效的聯合用藥策略,可有效促進癥狀改善及體重的下降。其中,托吡酯組體重增加≥7%的風險顯著低于對照,且NNH僅為2,相當可觀

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