女性難治性精神分裂癥：聯(lián)用雷洛昔芬安全有效

2016-12-06 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：很多女性精神分裂癥患者遭受著難治性癥狀的困擾；該病在發(fā)病及臨床軌跡上存在諸多性別差異，促使研究者開始關(guān)注雌激素所扮演的角色。

　　雌激素可能具有潛在的抗精神病效應(yīng)，但作用于外周可能引發(fā)一系列副作用。

　　針對(duì)女性難治性精神病患者，在現(xiàn)有抗精神病藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用雷洛昔芬120mg/d可有效減輕癥狀嚴(yán)重度，提高臨床應(yīng)答率，且總體耐受性良好。

　　很多女性精神分裂癥患者遭受著難治性癥狀的困擾；該病在發(fā)病及臨床軌跡上存在諸多性別差異，促使研究者開始關(guān)注雌激素所扮演的角色。當(dāng)女性雌激素水平低下或處于下降中，如月經(jīng)周期的卵泡期、產(chǎn)后及更年期，精神病性癥狀常常呈現(xiàn)惡化趨勢(shì)；大部分安慰劑對(duì)照研究也顯示，雌二醇療法均可顯著減輕女性難治性精神分裂癥患者的精神病性癥狀。

　　然而，上述收益必須與外周組織器官（乳腺、子宮內(nèi)膜等）暴露于雌激素的消極后果相權(quán)衡。

　　雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，同時(shí)具有雌激素激動(dòng)及拮抗活性，而雌激素相關(guān)不良反應(yīng)較少。一項(xiàng)7月20日在線發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》（IF14.417）的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究中，來(lái)自澳大利亞的研究者探討了在現(xiàn)有抗精神病藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用雷洛昔芬對(duì)女性難治性精神分裂癥的療效及安全性。

　　2006年1月1日至2014年12月31日間，研究者從一家市內(nèi)三級(jí)轉(zhuǎn)診中心納入了56名難治性精神分裂癥或分裂情感性障礙患者，后者平均年齡為53歲，盡管接受穩(wěn)定劑量的抗精神病藥治療，但仍存在顯著的癥狀（基線PANSS總分≥60，范圍64-118）。受試者被隨機(jī)分入雷洛昔芬組（n=26，120mg/d）或安慰劑組（n=30），治療為期12周。

　　研究主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為PANSS總分變化，其他指標(biāo)包括臨床應(yīng)答率（PANSS減分≥20%）、PANSS亞量表減分、心境（MADRS）、認(rèn)知（RBANS）、不良反應(yīng)等。

　　雷洛昔芬組PANSS減分顯著優(yōu)于安慰劑組（β?=??6.37;95%CI,?11.64~?1.10;P=0.02），臨床應(yīng)答率同樣顯著高于安慰劑組（HR5.79;95%CI,?1.46-22.97;P=0.01）;

　　PANSS一般癥狀方面，雷洛昔芬組減分顯著優(yōu)于安慰劑組（β?=??3.72;95%CI,?6.83~?0.61;P=0.02）；

　　就完成12周研究的受試者而言，雷洛昔芬組PANSS陽(yáng)性癥狀得分改善在數(shù)值上優(yōu)于安慰劑組，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（β=?1.92;95%CI,?3.83~0.00;P=0.05）；

　　心境、認(rèn)知、生殖激素水平及不良反應(yīng)（如錐體外系反應(yīng)）方面，兩組無(wú)顯著差異；雷洛昔芬組未出現(xiàn)血栓栓塞或其他嚴(yán)重軀體問(wèn)題。

　　研究者認(rèn)為，針對(duì)女性難治性精神病患者，在現(xiàn)有抗精神病藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用雷洛昔芬120mg/d可有效降低精神病癥狀的嚴(yán)重程度，升高臨床應(yīng)答的可能性，且總體耐受性良好。盡管性別、年齡及其他異質(zhì)性因素均驅(qū)動(dòng)著精神分裂癥的治療決策，但上述結(jié)果已提示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)雌激素制劑有望成為該病頗具潛力的治療選擇。

　　盡管雷洛昔芬治療總體耐受性良好，但該治療手段同樣具有潛在風(fēng)險(xiǎn)；大型RCT已觀察到，已罹患或存在心血管疾病高危因素的患者可能發(fā)生血栓栓塞性疾病及致死性卒中，臨床中須加以警惕。

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