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引發(fā)孤獨癥譜系障礙機制獲揭示

摘要:研究者表示,小鼠的表觀遺傳改變會移除蛋白復合物的基因抑制作用,從而將這種復合物轉變成為基因活性表達的角色;

  近日,刊登在國際雜志Nature上的一篇研究論文中,來自紐約大學醫(yī)學中心(NYULangoneMedicalCenter)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),DNA的化學修飾—表觀遺傳改變可以激活或者抑制參與孤獨癥譜系障礙(ASDs)及早期大腦發(fā)育基因的表達。

  研究者表示,小鼠的表觀遺傳改變會移除蛋白復合物的基因抑制作用,從而將這種復合物轉變成為基因活性表達的角色;本文研究揭示了編碼自閉癥易感候選基因AUTS2的重要蛋白的雙面角色,長期以來該基因一直和孤獨癥譜系障礙的發(fā)病有關。AUTS2可以將多梳抑制復合物1(PRC1)轉化為一種基因活化狀態(tài),PRC1是在機體發(fā)育期間參與轉錄調節(jié)的一個蛋白基團,在轉化的過程中AUTS2基因可以抑制組蛋白H2A的化學性修飾改變。

  研究者DannyReinberg說道,如果孤獨癥譜系障礙和來自多種遺傳損害的基因網(wǎng)絡的破壞有關,那么尋找潛在的療法或許可以幫助我們來修復這些基因網(wǎng)絡的破壞。AUTS2功能的破壞會使得小鼠的行為同人類機體中神經(jīng)延遲自閉癥行為相似,而在大約一半AUTS2突變的人群中都可以診斷出部分神經(jīng)延遲自閉癥。

  隨后研究人員進行了補充實驗,結果發(fā)現(xiàn)AUTS2蛋白在小鼠大腦皮層區(qū)域占據(jù)主導地位,為了進一步證實AUTS2在控制孤獨癥綜合征中的作用,研究人員對小鼠進行AUTS2遺傳學表達的打斷,并且測定該基因被破壞后小鼠的行為及運動反射,結果顯示,AUTS2破壞的小鼠反應較為遲鈍,大多數(shù)該基因缺失的小鼠出生時間明顯縮短,而且出生體重下降。后期研究人員將繼續(xù)深入研究AUTS2基因及其對大腦的影響,來揭示其和孤獨癥譜系障礙之間的具體關聯(lián),從而為開發(fā)治療孤獨癥譜系障礙的新型療法提供幫助。

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