其病因至今不明，具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)化學改變，常漸起病，起病可在老年前期，但老年期的發(fā)病率更高。在65歲以前起病的類型常有癡呆家族史，病情進展較快，有明顯顳葉和頂葉損害的特征，包括失語、失用等，錐體系癥狀也較多。65歲以后起病者病情進展較慢，以廣泛高級皮層功能障礙（即記憶障礙）為主要特征，腦部特征病理為神經(jīng)元數(shù)量顯著減少。

　　AD可延續(xù)20年，早期或輕度9年，中期或中度5年，惡化6年，給個人、家庭、神經(jīng)帶來深重的負擔和痛苦。據(jù)統(tǒng)計：美國AD患者為200－400萬，全球1700－2500萬，我國有關調查尚缺乏大系列、據(jù)最新城市普查結果，AD患病率高于血管性癡呆。在西方國家AD是繼心臟病、腫瘤和中風之后，排在第四位的導致死亡的疾病。

　　迄今尚無有效抗癡呆的藥物治療，在臨床上主要為一個護理照管問題。現(xiàn)行治療AD研究的難題，主要在于：1.AD本質未明；2.臨床診斷指標的限制性；3.缺乏實用的病理分期指標；4.動物中不能建立起與AD相似的疾病模型。

　　注意與老年期癡呆區(qū)分，兩者不是同一概念，老年期癡呆分4種：1、老年性癡呆；2、血管性癡呆（VascularDementiaVD），含多發(fā)梗塞性癡呆（Multl－infarctDementia，MD）；3、混合性癡呆；4、全身性疾病引發(fā)的老年人癡呆。

　　病因

　　病因不明，近年國外大量研究的重點集中在：遺傳學、免疫學、病毒感染、神經(jīng)遞質和神經(jīng)內分泌等方面，表明許多因素與該病發(fā)病機制和病因有關。

　　1.遺傳因素：AD具有家庭聚集性，40％的患者有陽性家族史，呈常染色體顯性遺傳及多基因遺傳，有人提出遺傳學說（或基因學說），認為和Down綜合征一樣，在第21對染色體上均有淀粉樣變性基因。晚發(fā)型AD家族史調查結果表明，具有兩個apoE4基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險性是具有兩個apoE3者的8倍，而具有apoE2等位基因者發(fā)生晚發(fā)型AD的危險性更低。有學者指出（Corder）：多達75％的晚發(fā)型AD患者在某種程度上與apoE有關。

　　環(huán)境因素

　?。?）鋁的蓄積：AD的某些腦區(qū)的鋁濃度可達正常腦的10－30倍，老年斑（SP）核心中有鋁沉積。鋁選擇性地分布于含有神經(jīng)纖維纏結（NFT）的神經(jīng)之中，鋁與核內的染色體結合后影響到基因的表達，鋁還參與老年斑及神經(jīng)纖維纏結的形成。故有學者提出“鋁中毒學說”。

　?。?）病毒感染：發(fā)現(xiàn)許多病毒感染性疾病可發(fā)生在形態(tài)學上類似于AD的神經(jīng)纖維纏結和老年斑的結構變化。如羊癢癥（Scapie）。Kwru病Creutzfeldt－Jacob?。–－J?。┑?。其臨床表現(xiàn)中都有癡呆癥狀。

　?。?）免疫系統(tǒng)機能障礙：老年人隨著增齡AD患病呈明顯增高，而增齡與免疫系統(tǒng)衰退、自身免疫性疾病增加有關。而且AD的老年斑中戴一標記和免疫球蛋白鏈相似，因而提出抗原一抗體復合物沉積形成淀粉樣核心，可能導致神經(jīng)變性和老年斑形成。

　?。?）神經(jīng)遞質學說：AD病神經(jīng)藥理學研究證實AD患者的大腦皮質和海馬部位乙酰膽堿轉移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統(tǒng)的功能以及5－HT、P物質減少。

　?。?）正常衰老：神經(jīng)纖維纏結和老年斑也可見于正常人腦組織，但數(shù)量較少，只是AD時這些損害超過了一定的“閾值”水平。

　?。?）雌激素作用：長期服用雌激素的婦女患AD危險低，研究表明雌激素可保護膽堿能神經(jīng)元。

　　總之，在復雜的AD病因學研究中，增齡性改變及遺傳因素二者比較明確。大量NFT及SP的存在是其特征。

　　病理

　　AD患者大腦的重要改變表現(xiàn)為腦普遍萎縮，以與高有序認識能力相關區(qū)域如海馬及相應皮質部位尤為明顯，腦室擴大，腦溝變寬。中樞神經(jīng)區(qū)域神經(jīng)元和神經(jīng)突觸戲劇性的明顯減少或消失。神經(jīng)節(jié)細胞廣泛變性，出現(xiàn)收縮、空泡形成與脂質沉著，并伴有典型特征性的，以額葉為主的彌散性老年斑（SP）多在50－60歲發(fā)病無明顯誘因，神經(jīng)原纖維纏結（NFT）。

　　SP特點：①內有淀粉樣纖維，對淀粉反應呈陽性；②免疫組化檢查證實SP內有IgG存在平時IgG與抗血清起反應。

　　臨床表現(xiàn)：

　　本病女性多于男性（約1.5－2：1）。多緩起病，難以確定病期，待癡呆明顯而就診時，常已在發(fā)病后1至2年半以上。楊德森資料指出，病期5年以內者占70.6％；5年以上者占29.4％。

　　1.智力衰退最初，常為衰老加速惡化，短期內出現(xiàn)思維遲緩、粘滯與僵化，自我中心更甚，情緒不易控制，注意力不集中，迂贅，做事馬虎。不出數(shù)載，便出現(xiàn)惡性型遺忘，由偶爾遺忘發(fā)展成經(jīng)常遺忘，由遺忘近事而進展到遠事，由遺忘事件的細節(jié)而涉及到事件本身。即刻回憶嚴重受損，幾小時甚至數(shù)分鐘前發(fā)生的事都無法回憶，以致時間記憶幅度縮短。最終可嚴重到連其姓名、生日及家庭人口都完全遺忘，好象生活在童年時代一樣，并常伴計算力減退。

　　在記憶缺損的同時，又可出現(xiàn)定向障礙。如出門后不認識回家路線；赴廁完畢，就找不到所睡的病床等。

　　聯(lián)想困難，理解力減退，判斷力差。起初表現(xiàn)為工作毫無計劃性與創(chuàng)造性，繼則連原來熟悉的工作都無法完成。例如，名廚師竟掌握不了火侯與佐料的配用，烹調的菜肴非生即焦，非淡即咸，無法進口。嚴重時，連他人言談都無法理解，令其脫衣則張口，令其伸手則久站不動。

　　2.行為改變行為先見幼稚苯拙，常進行無效勞動，其后可有無目的性勞動。例如翻箱倒柜，亂放東西，忙忙碌碌，不知所為；愛藏廢物，視作珍寶，怕被盜竊；不注意個人衛(wèi)生習慣，衣臟不洗，晨起不漱，有時出現(xiàn)悖理與妨礙公共秩序的行為，影響治安。也有動作日漸少，端坐一隅，呆若木雞。晚期均行動不能，臥床不起，兩便失禁，生活全無處理能力，形擬植物狀態(tài)。據(jù)統(tǒng)計，60％一般在入院后6個月內死亡，80％在入院后18個月內死亡，死亡原因主要為繼發(fā)性感染。

　　3.情感障礙起初，情感可較幼稚，或呈童樣欣快，情緒易激惹。嗣后表情呆板，情感遲鈍。

　　4.局灶癥狀在本病病程中，偶可出現(xiàn)局灶癥狀。如損害新皮質區(qū)最早并最多出現(xiàn)的命名性失語，也可有其他形式失語，以及各種失用、失認、失算癥，最終認識能力可全部喪失。

　　5.外貌改變老年性癡呆患者外貌衰老，常顯得老態(tài)龍鐘，滿頭白發(fā)，齒落嘴癟，角膜有老年環(huán)。瞳孔對光反應偶見遲鈍。感覺器官功能減退，生理反射遲鈍，軀體彎曲，行走不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，體重減輕，肌肉廢用性萎縮，不自主搖頭，口齒含糊，口涎外溢，手指震顫及書寫困難等。

　　6.實驗室檢查多無明顯改變。腦電圖可見非特異性的彌漫性慢波，α波節(jié)律變慢、波幅變低；嚴重者，雙側可同步發(fā)放0.5c／s的尖波。腦血流圖示，大腦皮質的局部腦血流量減少，腦氧代謝率下降。CT掃描或MRI常顯示不同程度的腦室擴大和皮質萎縮、腦溝變寬。

　　多數(shù)學者根據(jù)臨床癥狀將本病分為四型：①單純型：最常見，以上述癡呆癥狀為主。②抑郁癥：常表現(xiàn)為對自己身體過分關心，而情緒低落。③躁狂——夸大型或稱早發(fā)型（prsyophrenia）：言語初為冗長，夸夸其談，情緒興奮，常伴虛構與夸大，但晚期可轉為內容貧乏與重復，最終只能講些單調而令人費解的單字。④幻覺妄想型：Paxaлbcknn稱半數(shù)以上的本病患者具有各種妄想，最多見者為繼發(fā)于記憶缺損的損失妄想，其次為嫉妒、疑病、影響、被害、夸大及訴訟等妄想，大多數(shù)妄想不固定，內容貧乏，片斷，但尚接近現(xiàn)實

　　診斷

　　AD的診斷首先必須認識AD的臨床癥狀，詳細詢問病史，其次進行仔細的精神狀態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。

　?、?993年我國制訂的診斷標準如下：⑴智力檢測證實癡呆；⑵至少有2項識別功能障礙；⑶記憶及識別障礙進行性加重；⑷無意識障礙；⑸40－90歲起?。虎薀o其它軀體或腦部疾病能解釋上述病情。

　　支持條件：⑴進行性加重的失語、失用、失認；⑵日常生活及行為障礙；⑶家族中有相似患者；⑷腦脊液正常，腦電圖無特異改變，CT有腦萎縮，且進行性加重。

　　AD病理診斷指標比較明確：⑴＜60歲癡呆者，腦活栓組織中應有大量SP（≧15個／10個低倍視野）和NFT；⑵＞70歲癡呆者，腦組織中僅見SP，而無NFT者，其SP必須甚多；⑶腦組織中僅有NFT者，只符合拳擊癡呆診斷，不診斷癡呆；⑷癡呆腦組織中無SP或NFT者，應考慮其他原因。

　　②DSM－IV（1994年）診斷標準

　　3.WHO的ICD－10（1992年）診斷標準

　　美國神經(jīng)系統(tǒng)傳染性疾病及卒中研究所（NICFS）及老年性癡呆及其相關性疾病協(xié)會（ADRDA）標準規(guī)定根據(jù)癥狀、量表及神經(jīng)影像學所見，只能診斷為“可能為老年性癡呆”，確認則有賴于腦組織活檢。這在我國較難被患者及家屬接受，早期診斷AD存在更多困難。

　　目前美國已開展雙標免疫化法以檢出NFT；立體異構生物學技術計算出神經(jīng)元數(shù)目及tau數(shù)量。我國有些單位開展了腦脊液中測定磷酸化神經(jīng)纖維絲（phospho－ryltedneurofilament，PNF）／PHF值。

　　無論如何，癡呆臨床誤診率尚很高（＞15％），尤其是早期診斷，困難較大。CT／MRI具有診斷價值。正電子放射成像技術（PET）研究應用正受到重視。

　　鑒別診斷

　　1.血管性癡呆，起病迅速，階梯式進展，智力非全面障礙，記憶障礙明顯，情緒易波動，人格改變不明顯，有明顯的腦局灶體征，多有高血壓及卒中史。CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)有多發(fā)生腦梗塞，總體積達50ml以上，或多發(fā)性腔隙性腦梗塞，多位于丘腦及額顳葉，或有皮質下動脈硬化性腦病表現(xiàn)。腦電地形圖顯示兩側非對稱性的彌漫性慢波功率增強，α波功率正常。腦脊液中GuZu－SOD活性不高，膽堿脂酶活性不低，這些與老年性癡呆均不相同。

　　正壓性腦積水：癡呆發(fā)展較快，顱內壓不高，雙下肢步態(tài)失調，走路不穩(wěn)，尿失禁，CT或MRI示腦室擴大顯著，皮質萎縮不明顯。