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Tau蛋白與老年性癡呆有什么關(guān)系?

2015-10-26 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:微管由微管蛋白及微管相關(guān)蛋白組成,Tau蛋白是含量最高的微管相關(guān)蛋白。正常腦中Tau蛋白的細(xì)胞功能是與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管

  與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏結(jié)發(fā)生有密切關(guān)系的神經(jīng)蛋白是Tau蛋白,可以認(rèn)為異常磷酸化及糖基化修飾Tau蛋白的病理性沉積最終導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)的形成。Tau蛋白微管系統(tǒng)是神經(jīng)細(xì)胞骨架成分,可參與多種細(xì)胞功能。

  微管由微管蛋白及微管相關(guān)蛋白組成,Tau蛋白是含量最高的微管相關(guān)蛋白。正常腦中Tau蛋白的細(xì)胞功能是與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管;與形成的微管結(jié)合,維持微管穩(wěn)定性降低,微管蛋白分子的解離,并誘導(dǎo)微管成束。Tau蛋白基因位于17染色體長(zhǎng)臂。

  正常人中由于Tau蛋白mRNA剪輯方式不同,可表達(dá)出6種同工異構(gòu)體。Tau蛋白為含磷酸基蛋白,正常成熟腦中Tau蛋白分子含2~3個(gè)磷酸基。而老年性癡呆患者腦的Tau蛋白則異常過度磷酸化,每分子Tau蛋白可含5~9個(gè)磷酸基,并喪失正常生物功能。

  老年性癡呆患者腦中Tau蛋白總量多于正常人,且正常Tau蛋白減少而異常過度磷酸化Tau蛋白大量增加。老年性癡呆患者腦Tau蛋白異常過度磷酸化后與微管蛋白的結(jié)合力僅是正常Tau蛋白的1/10,也失去其促進(jìn)微管裝配形成的生物學(xué)功能并喪失維持微管穩(wěn)定的作用。

 ?。校龋瞥裕幔跖c微管蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合正常Tau蛋白及其他大分子微管相關(guān)蛋白,并從微管上奪取這些蛋白導(dǎo)致微管解聚,破壞正常的微管系統(tǒng),異常磷酸化的Tau蛋白則自身聚集成PHF/NFT結(jié)構(gòu)。老年性癡呆患者腦中受累神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)廣泛破壞,正常軸突轉(zhuǎn)運(yùn)受損,引起突觸丟失神經(jīng)元功能損傷,發(fā)生腦神經(jīng)退行性病變。

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