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女性生殖道多部位原發(fā)癌

(一)治療
有關子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌的治療,目前還沒有一個較為標準的模式。治療方法的選擇應根據腫瘤的期別、級別及具體情況,區(qū)別對待。
香港大學瑪麗醫(yī)院的治療原則是:
①原發(fā)性雙癌均局限在子宮內膜和卵巢且又是高分化腫瘤者,全子宮加雙附件加大網膜切除已足夠,不必再給其他輔助治療;
②子宮內膜癌侵及深肌層或宮頸,或Ⅱ~Ⅲ級子宮內膜癌術后應給予放射治療(包括外放射和穹隆上鐳療);
③雖然腫瘤局限在卵巢但分化不好(Ⅱ~Ⅲ級)或已破潰的卵巢癌術后給予氧芬胂(馬法蘭)單一藥物化療;④腫瘤盆、腹腔浸潤者或腹腔細胞學陽性者,術后給予以順鉑和環(huán)磷酰胺為主的聯(lián)合化療。
北京協(xié)和醫(yī)院的治療方案:
①手術方式為全子宮雙附件加大網膜切除和盆腔淋巴結清掃術,因為腹膜后淋巴結是卵巢癌的主要轉移途徑之一,即使在Ⅰ期卵巢癌,盆腔淋巴結的轉移率也達10.3%。
②子宮內膜癌浸及宮頸和子宮深肌層,術后給予外放射治療,或大劑量孕激素治療或PAC方案化療。
③雖然腫瘤局限在卵巢,但為腫瘤分化不好(Ⅱ~Ⅲ級)或已破潰的卵巢癌,術后給予塞替派單一藥物化療。
④腫瘤盆、腹腔浸潤或腹腔液細胞學陽性,術后給予Chexup方案聯(lián)合化療或以順鉑為主的腹腔聯(lián)合化療。
比較兩醫(yī)院在選擇方案上的主要區(qū)別:
①在手術方式上,北京協(xié)和醫(yī)院加上了盆腔淋巴結清掃術,并發(fā)現(xiàn)雙癌也有20%的盆腔淋巴結轉移。
②香港瑪麗醫(yī)院較多地使用放療(包括外放射和穹隆上鐳療)。
合理的治療方案應為兩醫(yī)院治療方案的綜合:
1.手術方式 全子宮并附件切除,大網膜切除和盆腔淋巴結切除。
2.術后放療的指征 腫瘤侵犯子宮肌層大于50%;盆腔淋巴結陽性;2~3級子宮內膜癌;子宮內膜癌浸潤宮頸;放療應包括外放射和穹隆放鐳。
3.單一烷化劑治療 主要用于腫瘤局限在卵巢但為2級以上的卵巢癌或卵巢腫瘤已破潰。
4.順鉑聯(lián)合藥物化療 主要用于卵巢癌盆、腹腔浸潤或腹腔沖洗液細胞學陽性者。
術中注意事項:70%的卵巢癌在手術時已屬晚期,大都伴有盆腔內擴散和大網膜轉移,腹水也較常見。有研究顯示子宮和卵巢原發(fā)雙癌的手術發(fā)現(xiàn)與一般的卵巢癌有很大不同:①絕大部分(86.2%)腫瘤局限在卵巢或僅伴有盆腔內浸潤,腹腔擴散和大網膜轉移者僅占13.8%;②子宮增大者占44.8%;③44.8%的患者伴有腹水。若術前未能考慮子宮和卵巢原發(fā)性雙癌的診斷,在術中發(fā)現(xiàn)以上這些情況時就應該考慮子宮和卵巢原發(fā)雙癌的可能性。術中應留取腹水或腹腔沖洗液進行細胞學檢查,術后應切開子宮仔細觀察子宮內膜是否有癌變,同時也應該提醒病理科醫(yī)生注意子宮和卵巢原發(fā)雙癌的可能性。
(二)預后
1.預后狀況 已有很多研究證實,雙癌的預后較好。Eifel報道子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌的5年存活率為69.3%,A組為100%,B組為45%。Zaino報道雙癌總的5年存活率為66%,其中A組69%,B組38%。沈鏗的資料顯示,總生存率為72.4%,其中A組為80%,B組為55.5%,根據卵巢癌生存曲線,Ⅰ期卵巢癌的3年存活率為68%~80%。Ⅱ期卵巢癌為50%~60%,Ⅲ期子宮內膜癌的生存率低于Ⅱ期卵巢癌。研究顯示的子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌的生存率與Eifel和Zaino的研究結果相似,均與Ⅰ期卵巢癌相同。原發(fā)性雙癌的治療效果較好,這與早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有關。由于子宮內膜病變,絕大部分患者伴有不規(guī)則陰道流血,76%的患者是以不規(guī)則陰道流血為主訴就醫(yī)的,則有可能早期發(fā)現(xiàn)。在患者中55.6%的雙癌局限于子宮內膜和卵巢癌,盡管癌癥已累及子宮和卵巢兩個器官,但病變仍在早期,沒有血管和淋巴管浸潤,所以治療效果較好。
2.影響預后的有關因素
(1)腫瘤浸潤程度:眾所周知,腫瘤分期是影響卵巢癌和子宮內膜癌預后的重要因素。然而,腫瘤分期用于子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌似乎不太合適,因為這兩個癌是相對獨立的,盡管大部分腫瘤局限在子宮內膜和卵巢,但有時卵巢腫瘤也可伴有盆腔內浸潤,甚至腹腔和大網膜轉移。這種情況在B組較為常見。若診為Ⅱ期或Ⅲ期卵巢癌,那就意味著子宮內膜癌可能是繼發(fā)病變,但實際上在病理表現(xiàn)和組織學類型上,子宮內膜癌和卵巢癌都是原發(fā)腫瘤。因此,直接用腫瘤浸潤程度作指標來判斷其對雙癌預后的影響。研究結果顯示,局限在子宮內膜和卵巢的雙癌預后很好,生存率高達100%,但若伴有盆腔內浸潤,則生存率降至66.6%,若伴有腹腔和大網膜轉移,則生存率為0。腫瘤的浸潤程度是影響雙癌預后的重要因素。
(2)腫瘤分級:腫瘤的分化程度是影響雙癌預后的因素之一。Zaino的研究表明,雙癌均為高分化腫瘤,其生存率為85.7%;而其中有一個腫瘤為中分化時,生存率為64.3%;有一個腫瘤為低分化時,生存率為33.3%。也有結果顯示,高分化的雙癌生存率為100%;中分化雙癌的生存率為78.9%;而低分化雙癌4例,無一例存活。腫瘤的組織學分級是具有統(tǒng)計學意義的預后因素。
(3)組織學類型:Eifel和Zaino的研究表明,患者典型的子宮內膜腺癌和卵巢子宮內膜樣癌(A組)預后較好,生存率可達70%~100%;但若腫瘤是兩個不同的組織學類型(B組),則預后較差,生存率為38%~45%。
(4)子宮肌層浸潤:子宮肌層浸潤也是影響子宮內膜癌預后的重要因素,這是眾所周知的。Zaino等人的研究也表明,子宮肌層浸潤也是影響雙癌預后的重要因素,他的結果為:雙癌伴有子宮深肌層浸潤者,其生存率為22.2%;而僅伴淺肌層浸潤或無肌層浸潤者,其生存率為91.6%,無肌層浸潤或僅有淺表肌層浸潤者24例,其中20例存活,占83.3%。而子宮深肌層浸潤者5例,僅1例存活,占20%。因此,子宮深肌層浸潤對雙癌生存率的影響有顯著意義(P<0.05)。
(5)腹腔沖洗液細胞學檢查:腹腔沖洗液細胞學檢查對卵巢癌和內膜癌預后的影響已有不少研究。一般認為,腹腔細胞學陽性是卵巢癌預后不良的指標之一,但對子宮內膜癌腹腔沖洗液細胞學檢查的意義還存在很多爭議。在早期子宮內膜癌,腹腔沖洗液細胞學陽性并不增加復發(fā)率,也不影響生存。有關子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌的腹腔沖洗液細胞學檢查的意義,從未見過文獻報道。沈鏗的結果則顯示,腹腔沖洗液細胞學檢查陰性的雙癌患者,生存率為93.3%;而腹腔沖洗液細胞學檢查陽性者,生存率降至40%,腹腔沖洗液細胞學檢查陽性是雙癌預后不良的指標之一,具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),故認為應針對腹腔沖洗液細胞學陽性進行治療。
(6)放療與生存:放射治療可改善子宮內膜的預后,已有不少研究。目前,放射治療已被視為治療子宮內膜癌較為有效的手段之一。有研究分析了放射治療對子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌預后的影響,結果為:在12例術后接受放療的患者,存活率為91.7%;而17例術后未行放射治療的患者,生存率僅為58.8%。結果提示,放射治療對改善雙癌的預后還是有幫助的。
總之,子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌是相對獨立存在的婦科腫瘤,其臨床和病理特征既有別于有轉移的卵巢癌,也不同于有轉移的子宮內膜癌,而且具有相當好的預后,將子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌與Ⅲ期子宮內膜癌、Ⅱ期卵巢癌分開來是十分必要的。診斷可參照Young和Scully提出的診斷標準進行。治療應根據病人的具體病情,具體對待。子宮內膜和卵巢原發(fā)性雙癌的病因和發(fā)病機制目前仍不清楚,與性激素之間的關系及影響其預后的因素,均值得更進一步研究。

 

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