嗜酸性粒細胞增多-肌痛綜合征的發(fā)病可以是突然的，或隱襲的，女性多見。早期表現(xiàn)為低熱、乏力、呼吸困難、咳嗽、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎，皮膚可出現(xiàn)紅色斑疹，但消失很快，病人可有明顯肌痛和肌肉痙攣。肺內(nèi)可出現(xiàn)浸潤性病變。2～3個月后出現(xiàn)硬皮病樣皮膚改變，但無雷諾現(xiàn)象。病人可有心肌炎和心律不齊，少數(shù)病人可出現(xiàn)肺動脈高壓。約1/3病人有嗜酸性筋膜炎的表現(xiàn)特點。有的病人出現(xiàn)持續(xù)性周圍神經(jīng)萎縮，上行性多神經(jīng)萎縮可導(dǎo)致麻痹和呼吸衰竭。病人可有認識、識別能力下降，表現(xiàn)為記憶力減退，不能集中注意力等。
停用L-色氨酸后，嗜酸性粒細胞增多-肌痛綜合征的臨床癥狀不能馬上消失，需經(jīng)過一個慢性過程。對病人隨訪2年，發(fā)現(xiàn)除識別能力下降外，多數(shù)癥狀和體征均可改善或消失。但有1/3病人病情加重，周圍神經(jīng)病變無改善。
根據(jù)皮損的臨床表現(xiàn)、周圍血液中嗜酸粒細胞增多及特征性組織病理所見，可診斷本病。

1.成人硬腫病 本病有時需與成人硬腫癥相鑒別，后者常起病于頸項部，隨后波及面、軀干，最后累及上、下肢;皮損呈彌漫性非凹陷性腫脹、發(fā)硬;發(fā)病前常有上呼吸道感染史;組織病理顯示膠原纖維腫脹、均質(zhì)化，其間隙充滿酸性黏多糖基質(zhì)。
2.皮肌炎 皮肌炎累及肌肉往往以肩胛帶和四肢近端為主;上眼瞼有水腫性紫紅色斑和手背、指節(jié)背的Gottron征;血清肌酶，如CK、ALT 和AST以及24h尿肌酸排出量顯著升高等。
3.系統(tǒng)性硬皮病 系統(tǒng)性硬皮病與本病鑒別并不困難，后者無雷諾現(xiàn)象，內(nèi)臟受累(尤其肺和胃腸道)少見，無毛細血管擴張，無抗Scl-70抗體及抗著絲點抗體出現(xiàn)。另外無血中嗜酸粒細胞升高。組織病理表現(xiàn)不同。