各種動物感染本病的潛伏期不完全一樣。牛的潛伏期為2～4天，最長達1周;豬的潛伏期為1～2天;羊的潛伏期為7天左右。
1.潛伏期 人的潛伏期為2～6天，人體發(fā)病過程和易感動物十分相似，表現為體溫升高，口腔發(fā)熱、口干、口腔黏膜潮紅，出現水皰。手足部位的皮膚亦出現水皰。
2.前驅期 病狀不明顯，常表現為全身不適、疲乏、伴有口腔、舌咽局部充血和頸淋巴結腫大。常為輕微頭痛、不適及發(fā)熱。
3.發(fā)疹期 病毒侵入處出現原發(fā)皰疹，體溫可達39℃伴頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉，少數可至低血壓、心肌炎等。在指端皮褶和指掌面有蜇刺感和燒灼感，發(fā)生水皰的先兆為指掌部。有時口腔黏膜也可發(fā)生水皰，口腔內形成的水皰則凸出而飽滿，周圍有充血區(qū)，初發(fā)時水皰液澄清而呈微黃色，原發(fā)性水皰消退后5天內還會出現繼發(fā)性水皰。足部、掌跖部，因皮膚較厚，發(fā)生的水皰平坦?？谇凰捰绊戯嬍惩萄?。
4.恢復期 高熱數天后進入此期多數患者如能及時對癥治療，常可在2周內完全康復，無后遺癥，嬰幼兒和體弱兒童和老年患者，可有嚴重的嘔吐、腹瀉、心肌炎、循環(huán)紊亂和繼發(fā)感染。如不及時治療可招致嚴重的后果。
結合流行病史及當地動物發(fā)病情況和接觸史及患者發(fā)病特征，作出疑似診斷，確診需依據病毒分離和血清學證據。

應注意與柯薩奇病毒、單純皰疹病毒等引起的水皰作鑒別診斷。