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過敏性急性小管間質(zhì)性腎炎別名:變應(yīng)性小管間質(zhì)性腎炎

藥物性急性間質(zhì)性腎炎可發(fā)生于各種年齡,但NSAID引起的ATIN主要發(fā)生在老年人(64.6歲±2.1歲)。
過敏性ATIN發(fā)病前接觸藥物的時(shí)間長短不一,一般15天左右,由NSAID引起的ATIN常發(fā)生在數(shù)月之后。
本病起病的臨床癥狀常為發(fā)熱、皮疹和血尿。約1/3的藥物性ATIN病例,皮疹、發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛可同時(shí)出現(xiàn),少數(shù)病例可有明顯腰痛,這種情形在NSAID引起的ATIN較少見。95%的患者出現(xiàn)血尿,1/3病例有肉眼血尿。約86%的患者尿白細(xì)胞中嗜酸性細(xì)胞占30%以上。但在NSAID引起的ATIN只有5%的患者有嗜酸性細(xì)胞尿;多數(shù)患者一般只有輕度蛋白尿,24h定量小于1.5g,達(dá)到腎病綜合征范圍的蛋白尿不常見,除非是在NSAID引起的有微小病變腎炎的ATIN。實(shí)驗(yàn)檢查有或無血清IgE增高(腎活檢證實(shí)確診的患者只有半數(shù)可發(fā)現(xiàn)血清IgE水平升高,因此陰性結(jié)果不能排除本病診斷)。60%~80%的病例可有短時(shí)間的嗜酸性細(xì)胞增多,對(duì)本病診斷有較大幫助。
本病常發(fā)生急性腎功能衰竭,其20%~50%的病例為少尿型或無尿型。許多病例,尿檢查結(jié)果與急性腎小管壞死(ATN)相似。腎功能衰竭程度各不相同,其中超過30%的患者需要接受透析治療。
在多數(shù)所報(bào)道的早期藥物性ATIN病例,急性腎損害與急性過敏反應(yīng)臨床表現(xiàn)之間的相關(guān)性可提示本病診斷。多中心前瞻性研究評(píng)價(jià)了速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)癥狀在預(yù)示ATIN方面的價(jià)值,其中血嗜酸性細(xì)胞增多對(duì)預(yù)示ATIN意義最大。
部分病例可以全無上述過敏癥狀,腎功能衰竭可單獨(dú)發(fā)生,特別是30%~40%的病例系非少尿型腎功能衰竭,這些情況下本病診斷尚有困難,因此,過敏性間質(zhì)性腎炎臨床上常易漏診,除非對(duì)所有不明原因的急性腎功能減退均進(jìn)行腎活檢。
根據(jù)臨床表現(xiàn)、病史及實(shí)驗(yàn)室檢查可做出診斷。本病的主要臨床特點(diǎn):多數(shù)病人于用藥后的第2周內(nèi)發(fā)病。表現(xiàn)為在使用一種腎毒性藥物后,血肌酐急性升高;發(fā)熱(75%的病人,通常發(fā)生在原發(fā)病發(fā)熱已控制或藥物治療開始之后);皮疹(少于50%);關(guān)節(jié)痛(15%~20%);嗜酸性粒細(xì)胞升高(80%;但不常見于NSAID類藥引起的AIN);尿液分析:輕中度蛋白尿;紅細(xì)胞和白細(xì)胞、白細(xì)胞管型;血嗜酸性細(xì)胞增多(見于86%的病例;NSAID類藥導(dǎo)致的AIN不常見);尿液中的嗜酸性粒細(xì)胞增高是過敏性間質(zhì)性腎炎診斷的重要線索,但陽性率往往不高,尿液堿化有助于發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞。兩側(cè)或單側(cè)肋腰部疼痛并不常見,這可能是由于腎臟彌漫性腫大牽拉腎包膜所致;在炎癥細(xì)胞浸潤的間質(zhì)性腎炎中,放射性枸櫞酸鎵顯像常為陽性。尤其在疾病的早期階段,這個(gè)檢查顯得更有意義。因其在急性腎小管壞死時(shí)陽性率很低,這一點(diǎn)與AIN鑒別很有價(jià)值。B超檢查常發(fā)現(xiàn)腎錐體腫大,提示腎間質(zhì)水腫。根據(jù)以上特點(diǎn),同時(shí)排除腎前性和腎后性的因素,診斷基本可確立。急性過敏性間質(zhì)性腎炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)至今尚未統(tǒng)一。較為公認(rèn)的有:
1.近期有過敏性藥物用藥史。
2.全身變態(tài)反應(yīng) NSAID類藥導(dǎo)致的AIN不常見;尿液中的嗜酸性粒細(xì)胞增高是過敏性間質(zhì)性腎炎診斷的重要線索,但陽性率往往不高,尿液堿化有助于發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞。兩側(cè)或單側(cè)肋腰部疼痛并不常見,這可能是由于腎臟彌漫性腫大牽拉腎包膜所致;在炎癥細(xì)胞浸潤的間質(zhì)性腎炎中,放射性枸櫞酸鎵顯像常為陽性。尤其在疾病的早期階段,這個(gè)檢查顯得更有意義。
3.尿檢查異常 無菌性白細(xì)胞尿(包括嗜酸性粒細(xì)胞尿)可伴白細(xì)胞管型,鏡下血尿或肉眼血尿,輕度至重度蛋白尿(常為輕度蛋白尿,但非類固醇抗炎藥引起者蛋白尿可達(dá)重度)。
4.在短期內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能減退 近端和(或)遠(yuǎn)端腎小管功能部分損傷及腎小球功能損害。
B超示雙腎大小正常或偏大。凡具備以上1,2及3和(或)4者,臨床診斷可以成立。但是,非典型病例(尤其是由非甾體抗炎藥致病者)常無2,必須依靠腎活檢病理檢查確診。腎活檢見病理改變?yōu)殡p側(cè)腎臟彌漫性病變,腎間質(zhì)彌漫或多灶性的炎癥細(xì)胞浸潤,導(dǎo)致的間質(zhì)水腫,腎小管有不同程度的退行性改變乃至壞死;腎小球多正常。部分患者可見免疫球蛋白IgG和補(bǔ)體C3的沉積,或血中可測(cè)得抗TBM抗體。
腎活檢的指征包括停藥后不能自行恢復(fù)和(或)腎功能仍進(jìn)行性下降。腎活檢有助于和急性腎小管壞死鑒別,該病的組織學(xué)特點(diǎn)為廣泛的腎小管損害和缺乏炎癥反應(yīng)。很多情況下腎活檢對(duì)于ARF病人來說是必需的,因?yàn)榻M織學(xué)診斷對(duì)于一些治療有著特別的意義。

1.與急性腎小管壞死鑒別 急性腎小管壞死者無過敏性藥物應(yīng)用史,無過敏反應(yīng)(或皮疹)的發(fā)生,尿液中嗜酸細(xì)胞不增高,血中IgE不高或正常可與本病鑒別,如有困難者可通過腎活檢鑒別。
2.與急性腎衰竭鑒別 急性腎小球腎炎、急進(jìn)性腎小球腎炎、原發(fā)性腎病綜合征、狼瘡性腎炎及急性腎小管壞死所致的急性腎衰竭,均具有急性腎衰竭的共同表現(xiàn)及各自原發(fā)病的特殊表現(xiàn),但沒有全身變態(tài)反應(yīng)及嗜酸性細(xì)胞尿等表現(xiàn)。鎵掃描檢查在急性間質(zhì)性腎炎時(shí)其腎攝取密度增加,而急性腎小管壞死則不攝取,亦可助鑒別診斷。
3.在原有慢性腎小球疾病出現(xiàn)腎衰竭的鑒別 當(dāng)出現(xiàn)原因不明的急性腎衰竭或進(jìn)行性腎衰竭,腎功能下降難以解釋時(shí),應(yīng)警惕急性過敏性間質(zhì)性腎炎的可能。尋找全身過敏表現(xiàn)如皮疹、血中IgE升高、嗜酸性粒細(xì)胞尿等均有助于診斷。必要時(shí)腎活檢明確診斷。
4.與嗜酸性粒細(xì)胞尿鑒別 嗜酸性粒細(xì)胞尿也可見于上、下尿路感染、急進(jìn)性腎炎、IgA腎病、梗阻性腎病、慢性腎衰竭、腎乳頭壞死、前列腺炎、急性腎移植后排異和動(dòng)脈粥樣栓塞性疾病。應(yīng)以各自不同的臨床特點(diǎn)來進(jìn)行鑒別。

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