因時因地制宜開展群眾性綜合性預防措施，以環(huán)境改善與預防注射為主，是控制鉤體病暴發(fā)流行、減少發(fā)病的關鍵。
1.消滅和管理傳染源 ①消滅傳染源：大搞滅鼠防病、滅鼠保糧群眾運動。鼠類是鉤體病的主要貯存宿主。有的地區(qū)鼠的帶菌率高達48.7%，因此必須因地制宜，采取藥物、器械、生態(tài)(挖洞、灌洞、填洞)等防鼠措施以控制鼠類數(shù)量及密度;②管理傳染源：結合“兩管”(管水、管糞)、“五改”(改良水井、廁所、畜圈、爐灶、環(huán)境)，開展圈豬積肥，不讓畜尿糞直接流入附近的陰溝、池塘、河流、稻田，防止雨水沖刷。不用新鮮豬廄肥，在堆肥發(fā)酵后使用。加強豬鉤體病的預防治療和外來豬的檢疫工作，有條件地區(qū)可用獸用鉤體菌苗，于每年4～5月時給豬特別是幼畜作預防注射。
2.切斷傳播途徑，消除傳染因素 荒塘、水洼、山區(qū)的爛泥田、冷水田是鼠類經(jīng)?；顒訄鏊?，也常是鉤體病的主要疫源地，應結合農(nóng)田水利建設，改造上述自然疫源地。
關于疫水處理問題，有條件的地區(qū)，在不影響農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的前提下，在收割稻田前1周將田水放干，再開鐮收割。結合農(nóng)時和水質(zhì)的具體情況，有計劃、有目的地施放各種化肥、農(nóng)藥。有的地區(qū)每季每畝施放石灰氮15kg，施放時間是在每年插秧前7～10天效果較好。近年鉤體病流行情況有明顯減少趨勢，與廣泛使用化肥，改變了鉤體體外生存的環(huán)境條件，可能有一定關系。兒童在本病流行地區(qū)、流行季節(jié)，不要在池沼、水溝中捕魚、游泳、嬉戲。在本病流行的礦坑、下水道勞動的工人與養(yǎng)豬場、屠宰場工人，宜穿橡皮靴、戴橡皮手套，以保護皮膚不受鉤體侵襲。
3.藥物預防 國內(nèi)外初步經(jīng)驗，在鉤體病流行地區(qū)、流行季節(jié)，對易感人群口服多西環(huán)素0.2g/周，效果較好，且簡便易行。特別在未接種菌苗地預防區(qū)作為暴發(fā)流行時的應急預防措施。
4.增強人體抵抗力，保護易感人群 根據(jù)地區(qū)主要流行菌型制備苯酚滅活的鉤體菌苗。目前國內(nèi)多采用不含血清或其他蛋白質(zhì)的化學全綜合培養(yǎng)基或不加兔血清而代之以少量清蛋白、乳酪或人胎盤組織液的半綜合培養(yǎng)基。菌苗有3價(例如黃疸出血型、秋季型、其他地方株型)、5價(黃疸出血型、犬型、感冒傷寒型、波摩那型、秋季型或澳洲型)兩大類。3價菌苗多為普通菌苗(約含菌2億/ml)，亦可制成濃縮菌苗(約含菌6億/ml)，5價菌苗亦可制成普通與濃縮兩種。人體可產(chǎn)生對同型鉤體的免疫力，維持約1年。
(1)接種對象：在重點流行區(qū)，除有禁忌證者外，都應進行注射。在一般流行區(qū)，主要是下水田或潮濕地區(qū)的工作人員，特別是參加收割、插秧、防洪排澇、開墾荒地的人員，農(nóng)忙時參加支農(nóng)的干部和職工。常年接觸家畜的飼養(yǎng)員，屠宰人員，下水道及礦井工人等，以及農(nóng)村兒童應予接種。
(2)接種時間：鉤體病流行季節(jié)前1個月完成，一般是4月底或5月初。
(3)接種劑量：第1次皮下注射1ml，第2次，間隔7～10天皮下注射2ml。兒童按成人量減半，但必須注射2次。以后仍每年注射2次，劑量同上。
(4)接種反應：普通菌苗局部及全身反應均較輕。濃縮菌苗全身反應亦較輕(2.7%)，局部反應僅為13.7%，48～72h內(nèi)消退。濃縮菌苗接種后的血清抗體陽轉(zhuǎn)率較普通菌苗高。但根據(jù)目前材料，兩者的發(fā)病率在統(tǒng)計學上無明顯差異，尚須作進一步對比研究。
1972年以來，國外開展的鉤體外膜菌苗，是菌體結構中的一種提純制品。目前國內(nèi)尚處于試用階段，效果尚未完全肯定。它對倉鼠、豚鼠的預防效果良好，既安全，也無毒性反應，一次足夠劑量的免疫接種不僅可以控制動物發(fā)病，預防感染，還能避免腎臟帶菌排菌。說明鉤體外膜菌苗是一種有效免疫制劑，對人類應用值得進一步探討。
鉤體減毒活菌苗，我國已分離出無毒波摩那鉤體N株及L18株。證實此類無毒株，獸用已十分有效，不僅可以控制出現(xiàn)癥狀，而且可以阻止腎臟感染的發(fā)生，從而消滅傳染源，免除畜牧業(yè)經(jīng)濟損失，也減少人類鉤體病的發(fā)生，值得重視。近年對鉤體分子生物學特性的進一步研究，推動了鉤體核酸疫苗的研制，并已獲得了初步的階段性結果。