傳染源的管理方面，應徹底治愈患者，使其病原菌確切陰轉，但對廣大鼻咽部帶菌者則難以管理。切斷呼吸道傳播途徑亦缺少效果肯定的有效辦法。故本病的預防主要措施為實施主動免疫的疫苗接種。最初用單純b型菌的莢膜聚核糖磷酸鹽(PRP)做疫苗，免疫效果不理想。后試用了多種結合疫苗，即PRP與白喉類毒素，或破傷風類毒素，或百日咳、腦膜炎奈瑟菌B群的外膜蛋白等組成結合疫苗，明顯地提高了免疫效果，保護率提高到80%～90%。Granoff等給新生兒先注射白喉和破傷風疫苗后，再接種PRP與破傷風的結合疫苗，獲得的抗體比單用結合疫苗者高2～3倍。Englund等給妊娠第三期孕婦接種：PRP與白喉類毒素結合疫苗，分娩時血中抗體為171μg/L，對照組為1.2μg/L，臍帶血中分別為29.3μg/L和0.29μg/L。這種免疫方法，既有利于孕產婦，也可保護新生兒。