小兒尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速

(一)發(fā)病原因尖端扭轉(zhuǎn)型室速分為先天性和獲得性兩種。
1.先天性Q-T間期綜合征并尖端扭轉(zhuǎn)型室速 多為腎上腺素依賴性，LQTS三基因所致者為長間歇依賴性。多有家族史，為常染色體顯性遺傳，亦可呈特發(fā)性。由情緒緊張、應(yīng)激、運動或β受體興奮劑誘發(fā)，以兒童和少年多見，亦見于新生兒。Hofbeck發(fā)現(xiàn)9例胎兒期心動過緩，生后即為長Q-T間期綜合征，并發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速、暈厥。
2.獲得性Q-T間期延長并尖端扭轉(zhuǎn)型室速 此型多見，多為長間歇依賴性，病因包括低血鉀、低血鈣、低血鎂等電解質(zhì)紊亂，抗心律失常藥及洋地黃中毒，心動過緩，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，器質(zhì)性心臟病等。
(二)發(fā)病機制特發(fā)性長QT綜合征(LQTS)由于遺傳因素發(fā)病，近年的分子遺傳學(xué)研究證實LQTS與編碼心肌細胞離子通道蛋白的基因突變有關(guān)，迄今已證實至少有3個致病基因存在。即第3、7、11號染色體上SCN5A、HERG及KVLQT1基因的突變。此外，可能還有另2個疾病基因。SCN5A編碼合成心肌的鈉通道蛋白，該基因的突變使編碼的通道蛋白功能增強，使鈉通道失活門不穩(wěn)定，形成了動作電位時限中反復(fù)的通道開放，鈉離子內(nèi)流，使動作電位時限延長(QT延長)，并出現(xiàn)快速心律失常。HERG司管鉀通道蛋白的合成，突變后的HERG使編碼的鉀通道蛋白功能降低，即通道阻滯，使復(fù)極延遲，動作電位時限延長，從而誘發(fā)折返或觸發(fā)活動。KVLQT1編碼蛋白的生理功能尚未明確，反互補DNA預(yù)測的氨基酸序列提示，該蛋白是新鉀通道族中的成員。雖然，SCN5A和HERG突變的分子生物學(xué)基礎(chǔ)相異，但它們在細胞和功能上的后果相同，即心肌復(fù)極延遲、細胞電穩(wěn)定性降低。目前上述LQTS分子生物學(xué)上的突破已應(yīng)用于臨床研究，并取得了有意義的成果。LQTS的心肌復(fù)極的異常延長，導(dǎo)致后電位的形成，可觸發(fā)室性心動過速。另外，經(jīng)動物實驗和臨床觀察，患者多由情緒負荷或體力負荷時發(fā)生室性心律失常導(dǎo)致猝死，采用β阻滯藥或左側(cè)心臟交感神經(jīng)節(jié)切除術(shù)有一定療效，多年來認為交感神經(jīng)不平衡為本病發(fā)病機制之一。