小兒雄激素不敏感綜合征

(一)發(fā)病原因
目前已肯定本病屬于性連鎖一類(lèi)遺傳性疾病，并認(rèn)為無(wú)論是雄激素受體數(shù)量缺乏還是功能障礙，均是由于基因突變所致，二者可能互為等位基因。
(二)發(fā)病機(jī)制
已知的至少有以下三種機(jī)制可致AIS的發(fā)生：
1.雄激素受體缺乏或數(shù)量減少 在正常情況下，雄激素作用于靶器官發(fā)揮其效應(yīng)需要依靠靶細(xì)胞的敏感性，而這種敏感性通過(guò)雄激素和其受體的相互作用而表達(dá)。雄激素受體不僅能同二氫睪酮(DHT)，而且也能同睪酮(T)以非共價(jià)鍵的形式結(jié)合，具有高度親和性。睪酮和二氫睪酮是雄激素中生理活性作用最強(qiáng)、維持男性副性器官的發(fā)育及其正常生理功能必不可少的類(lèi)固醇激素。如果細(xì)胞內(nèi)的受體缺乏或數(shù)量減少，則必然影響雄激素的作用。大多數(shù)CAIS和少數(shù)PAIS的病因是雄性激素受體的缺乏。
2.雄激素受體基因突變致功能異常 部分患者雖然雄激素受體數(shù)量無(wú)明顯改變，但存在著受體功能的缺陷，主要反映在雄激素與受體的結(jié)合障礙，這可能是基因突變而導(dǎo)致的雄激素受體復(fù)合物活化或轉(zhuǎn)化的障礙。許多研究者采用特異性的單克隆抗體和CDNA探針的方法分析患者的雄激素受體基因證實(shí)了雄激素不敏感綜合征病因的分子基礎(chǔ)是雄激素受體的基因突變。3.5α-還原酶的缺乏 雄激素同靶細(xì)胞的結(jié)合需依賴(lài)兩種蛋白，即雄激素受體和5α-還原酶。5α-還原酶通過(guò)與睪酮及其受體結(jié)合，使睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)的二氫睪酮，若此酶缺乏或活性減弱即影響睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化。