小兒雄激素不敏感綜合征

(一)發(fā)病原因
目前已肯定本病屬于性連鎖一類遺傳性疾病，并認為無論是雄激素受體數(shù)量缺乏還是功能障礙，均是由于基因突變所致，二者可能互為等位基因。
(二)發(fā)病機制
已知的至少有以下三種機制可致AIS的發(fā)生：
1.雄激素受體缺乏或數(shù)量減少 在正常情況下，雄激素作用于靶器官發(fā)揮其效應(yīng)需要依靠靶細胞的敏感性，而這種敏感性通過雄激素和其受體的相互作用而表達。雄激素受體不僅能同二氫睪酮(DHT)，而且也能同睪酮(T)以非共價鍵的形式結(jié)合，具有高度親和性。睪酮和二氫睪酮是雄激素中生理活性作用最強、維持男性副性器官的發(fā)育及其正常生理功能必不可少的類固醇激素。如果細胞內(nèi)的受體缺乏或數(shù)量減少，則必然影響雄激素的作用。大多數(shù)CAIS和少數(shù)PAIS的病因是雄性激素受體的缺乏。
2.雄激素受體基因突變致功能異常 部分患者雖然雄激素受體數(shù)量無明顯改變，但存在著受體功能的缺陷，主要反映在雄激素與受體的結(jié)合障礙，這可能是基因突變而導(dǎo)致的雄激素受體復(fù)合物活化或轉(zhuǎn)化的障礙。許多研究者采用特異性的單克隆抗體和CDNA探針的方法分析患者的雄激素受體基因證實了雄激素不敏感綜合征病因的分子基礎(chǔ)是雄激素受體的基因突變。3.5α-還原酶的缺乏 雄激素同靶細胞的結(jié)合需依賴兩種蛋白，即雄激素受體和5α-還原酶。5α-還原酶通過與睪酮及其受體結(jié)合，使睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜姷亩洳G酮，若此酶缺乏或活性減弱即影響睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化。