卵巢過(guò)度刺激綜合征

(一)發(fā)病原因
在卵泡受到各種刺激后均可發(fā)生OHSS。與OHSS有關(guān)的高危因素主要有：①卵巢對(duì)促排卵藥物高度敏感(高敏卵巢)者，常見(jiàn)于多囊卵巢患者及年輕(年齡<35歲)瘦小者;②使用HCG促排卵或維持妊娠黃體;③早孕期的內(nèi)源性HCG分泌;④既往有OHSS病史者。
卵巢的高敏反應(yīng)特征是血清雌激素濃度明顯增高(>10000pmol/L)和出現(xiàn)大量卵泡(>20個(gè))，常為中等大小的卵泡(直徑<14mm)。一般認(rèn)為，出現(xiàn)過(guò)多卵泡是OHSS的重要標(biāo)志。許多資料表明，PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥PCOS者，OHSS的危險(xiǎn)性極大，有人比較了用促卵泡生成素(FSH)治療的PCOS病例，發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥的OHSS發(fā)病率明顯高于對(duì)照組;高胰島素血癥組卵巢增長(zhǎng)速度及未成熟卵泡數(shù)量亦高于對(duì)照組，排卵期血漿E2水平也以高胰島素組為高。故認(rèn)為，胰島素與FSH可能具有協(xié)同作用，使卵巢對(duì)FSH的敏感性明顯提高。
在體外受孕(IVF)過(guò)程中，HCG常用作促卵泡成熟和促排卵劑，與內(nèi)源性黃體生成素(LH)比較，HCG更易導(dǎo)致OHSS，其原因是：①HCG制劑半衰期較長(zhǎng)，排卵后的后續(xù)作用較明顯;②HCG制劑對(duì)LH受體的親和力較內(nèi)源性LH強(qiáng)且作用時(shí)間長(zhǎng)。資料表明，HCG與其受體結(jié)合的親和力較LH強(qiáng)2～4倍，半衰期為24～36h(LH半衰期為60min)。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，肌注HCG 5000U或10000U后，HCG水平的增高可持續(xù)6～10天。因此，在HMG/FSH超促排卵時(shí)，HCG注射可引起卵巢進(jìn)一步增大，形成多個(gè)黃體囊腫，超生理量的血F2和孕激素(P)水平在卵巢反應(yīng)過(guò)度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS;③HCG制劑同時(shí)具有LH和FSH樣作用，可持續(xù)刺激卵巢，促進(jìn)粒層細(xì)胞黃素化。另外，注射HCG加上妊娠時(shí)內(nèi)源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治療過(guò)程中，妊娠成功者發(fā)生重度OHSS的危險(xiǎn)性更高。
(二)發(fā)病機(jī)制
卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)為體外受孕輔助生育的主要并發(fā)癥之一。輔助生育、體外受孕時(shí)，人為的過(guò)度刺激卵巢可出現(xiàn)3類常見(jiàn)并發(fā)癥：①OHSS及多囊卵巢綜合征(PCOS)，其發(fā)生機(jī)制未明，可能主要與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因素(VEGF)的過(guò)度表達(dá)、前列腺素合成過(guò)多、炎性因子及血管緊張素-2(AT-2)釋放等因素有關(guān)。②血栓栓塞性病變，尤其對(duì)已存在高凝狀態(tài)者來(lái)說(shuō)。輔助生育過(guò)度刺激卵巢后可發(fā)生嚴(yán)重的血栓栓塞性病變。③多胎妊娠和異位妊娠，主要是多個(gè)卵子同時(shí)成熟，同時(shí)受孕所致。臨床上使用排卵誘導(dǎo)劑，如人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絕經(jīng)后促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)及氯米芬時(shí)，卵巢被過(guò)度刺激而引起的一系列臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重者可危及生命。