類固醇5α-還原酶2缺乏綜合征

(一)發(fā)病原因
本病患者的基因分析顯示有點突變，多見為誤義突變，少見為缺失、剪切點和無義突變。約75%是純合子突變，25%是雜合子突變。突變的結(jié)果是使酶與輔酶NADPH的親和力或與睪酮的結(jié)合能力減低。
(二)發(fā)病機制
類固醇5α-還原酶(SRD5A)有2種同工酶，即SRD5A1和SRD5A2。二者的氨基酸系列50%同源，位于微粒體，以NADPH為輔因子，催化睪酮轉(zhuǎn)化為作用更強的DHT。SRD5A1基因定位于5p15，有5個外顯子，最適pH值為堿性，在肝臟和非生殖器皮膚表達(dá)。SRD5A2基因定位于2p23，有5個外顯子，最適pH值為酸性，主要在生殖器皮膚和前列腺表達(dá)，在肝臟的酶活性隨年齡的增長而逐漸減少，在非生殖器皮膚的酶活性3歲以后已不能測出。