老年人真性紅細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
病因不明。有關(guān)骨髓缺氧刺激紅細(xì)胞產(chǎn)生過多;紅細(xì)胞生成素(erythropoietin)的增多;紅細(xì)胞壽命延長等假說均已被推翻。近年研究表明，紅細(xì)胞壽命不延長，而是自主性紅細(xì)胞生成過多;本病是發(fā)生在多能干細(xì)胞水平的克隆性疾病。患者的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板中僅含有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶A型，而原纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中仍含有(G-6-PD)同工酶A、B型。說明紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞起源于同一異常的多能干細(xì)胞。造血細(xì)胞明顯增生的可能機(jī)制為：①干細(xì)胞腫瘤性增殖失控;②有一種異常的髓系增殖因子的存在;③干細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素及其他的血細(xì)胞生成因子的敏感性增加。已有報(bào)道，患者的骨髓和單個(gè)核細(xì)胞在半固體培養(yǎng)中，甚至在無外源性紅細(xì)胞生成素條件下，有紅系祖細(xì)胞克隆形成單位(CFU-E)，稱為內(nèi)源性CFU-E。如在上述培養(yǎng)體系中加入紅細(xì)胞生成素，則不僅CFU-E增加，并出現(xiàn)在G-6-PD同工酶A和B二型的克隆。表明有正常和異常的2種細(xì)胞克隆。有人設(shè)想，骨髓中正常的干細(xì)胞克隆被一未知機(jī)制所抑制，并引起異常細(xì)胞克隆的持續(xù)增殖，所生成的紅細(xì)胞不能被紅細(xì)胞生成素或紅細(xì)胞生成因子所控制而呈自主性紅細(xì)胞生成增加，同時(shí)還對(duì)紅細(xì)胞生成素的生成有抑制，從而使正常紅細(xì)胞系處于相對(duì)休止?fàn)顟B(tài)。此外，有人提出，患者血清中可能有一種因子刺激多能的和定向紅系干細(xì)胞生成的影響。還有實(shí)驗(yàn)證明，紅系祖細(xì)胞在各種培養(yǎng)體系中均能自發(fā)地分化、生長，對(duì)促紅細(xì)胞生成素異常敏感，將抗紅細(xì)胞生成素抗體加于培養(yǎng)體系，能抑制紅系克隆形成，但不能清除。不過，也有人提到，在正常人與患者在細(xì)胞培養(yǎng)中對(duì)紅細(xì)胞生成素劑量應(yīng)答曲線的形狀并無差異。表明，細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素敏感性無很大改變。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚。MeCulloch總結(jié)有關(guān)克隆性增生資料后認(rèn)為真性紅細(xì)胞增多癥的異常克隆具有以下3個(gè)特點(diǎn)：①從單一細(xì)胞起源，持續(xù)增生;②異常克隆具有優(yōu)勢(shì)抑制正常克隆，晚期正常克隆消失;③異常克隆具有細(xì)胞遺傳的不穩(wěn)定性，臨床上偶爾見到真紅轉(zhuǎn)化為急性白血病的病例。類似現(xiàn)象可見于慢性粒細(xì)胞白血病、原發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化伴髓樣化生，McCulloch稱之為“克隆性血液病”。